(S)-1-BOC-2-甲基-[1,4]二氮杂环庚烷的性质与医药应用

(S)-1-BOC-2-甲基-[1,4]二氮杂环庚烷是一种二氮杂环庚烷类化合物，常温常压下为淡黄色油状液体，具有一定的碱性可与大部分酸性物质成盐。(S)-1-BOC-2-甲基-[1,4]二氮杂环庚在医药生产领域中主要用作药物分子盐酸利舒地尔的合成，有研究报道该物质还可用于食欲素受体拮抗剂的制备。

合成方法

(S)-1-BOC-2-甲基-[1,4]二氮杂环庚烷可由它被苯基磺酰基保护的前体物质通过脱保护反应制备得到。

理化性质

(S)-1-BOC-2-甲基-[1,4]二氮杂环庚烷结构中的有机胺类物质具有显著的亲核性，可与多种常见的亲电试例如烷基碘类物质等发生亲核取代反应得到相应的N-烷基化产物。(S)-1-BOC-2-甲基-[1,4]二氮杂环庚烷也可在碱性条件下和磺酰氯类物质在碱性条件下发生缩合反应得到相应的酰胺衍生。

缩合反应

图1 (S)-1-BOC-2-甲基-[1,4]二氮杂环庚烷的缩合反应

将4-氟异喹啉-5-磺酰氯（7.00 g）加入到(S)-1-BOC-2-甲基-[1,4]二氮杂环庚烷（6.25 g）和三乙胺（6.70 g, 66.2 mmol）的乙腈（70 mL）溶液中，控制反应体系的温度为0℃。将反应混合物缓慢地恢复至室温，然后将所得的反应混合物搅拌反应大约2小时。浓缩反应溶液，然后在溶液中加入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液进行分离。用水和盐水清洗有机层，然后在减压下浓缩有机层，所得的剩余物通过硅胶柱层析法纯化即可得到目标产物分子。[1]

医药应用

(S)-1-BOC-2-甲基-[1,4]二氮杂环庚烷主要用作医药分子基础化学原料，主要用作药物分子盐酸利舒地尔的工业合成领域中，盐酸利舒地尔是首个直接作用于小梁网，刺激增加房水的流出，从而达到降低眼内压的青光眼治疗药物，盐酸利舒地尔的上市剂型为滴眼剂，目前在中国尚未上市。

参考文献

[1] Gomi, Noriaki; et al, Synthesis of oxidative metabolites of K-115, a novel Rho-kinase inhibitor, Tetrahedron Letters (2022), 91, 153589.