简介
4-氯甲基联苯是一种有机化合物。它是由联苯结构（两个苯环直接相连）在4号位置上连接了一个氯甲基（-CH2Cl）基团构成的。联苯结构本身具有特殊的物理化学性质，其分子的刚性棒状结构有助于形成液晶相态。而氯甲基的引入则为该化合物带来了卤代烷基的特性，例如可以参与亲核取代反应等有机合成反应。其作为重要的中间体在有机化学和药物化学领域表现出广泛的应用。
4-氯甲基联苯的性状
合成方法
方法一：在火焰干燥的圆底烧瓶中加入25ml氮气下的DCM。先用注射器注入无水三甲胺（1.78 g, 2.5 mL, 17.6 mmol），再在氮气条件下加入固体酒精（1.6 g, 8.8 mmol）。用针孔将新鲜SOCl2 （2.1 g, 1.2 mL, 17.6 mmol）滴入反应混合物中，使烟雾逸出。搅拌至所有原料在薄层色谱中消失。用水使反应熄灭。用0.1 M柠檬酸清洗。用MgSO4干燥。在旋转蒸发下浓缩。用硅塞净化，得到标题化合物4-氯甲基联苯[1]。
方法二：将TiCl4 （55 μL, 0.5 mmol）和二氯甲基甲醚（136 μL, 1.5 mmol）加入到干燥CH2Cl2 （10 mL）的联苯-4-甲醇（1 mmol, 184 mg）搅拌溶液中。将所得溶液在0°C下搅拌30分钟。通过1H NMR或TLC分析监测反应的完成情况。将反应混合物倒入冷水中。用25 ml和15 ml CH2Cl2连续剧烈摇动提取混合物。用饱和NaHCO3水溶液和盐水洗涤结合的有机相。在无水Na2SO4上干燥混合物。蒸发溶剂，得到几乎纯的氯化产物。用石油醚/乙酸乙酯（19:1）通过一小段硅胶洗脱液提纯原油，得到4-氯甲基联苯[2]。
方法三：将次氯酸叔丁酯（90 μL, 0.75 mmol）加入到金刚烷酸-1-羧酸（0.50 mmol）和Ag(Phen)2OTf （0.025 mmol）的无水乙腈（5 mL）溶液中，室温氮气气氛下。在室温下搅拌反应混合物。3小时后，用薄层色谱法监测反应混合物，直到原料完全消耗。在混合物中加入稀释盐酸（10ml, 0.1 M）。用二氯甲烷（10ml × 3）提取所得混合物。在无水Na2SO4上干燥组合有机相。在减压下除去溶剂。用乙酸乙酯/己烷（1:10,v:v）硅胶柱层析纯化粗产物得到标题化合物4-氯甲基联苯[3]。
参考文献
[1] Jaworski, Jonathan N.; et al. Operando Spectroscopic and Kinetic Characterization of Aerobic Allylic C-H Acetoxylation Catalyzed by Pd(OAc)2/4,5-Diazafluoren-9-one. Journal of the American Chemical Society (2019), 141(26), 10462-10474.
[2] Polat, Emrah; et al. Deoxygenative Chlorination of Aldehydes and Alcohols with Dichloromethyl Methyl Ether and TiCl4. European Journal of Organic Chemistry (2022), 2022(45), e202201106.
[3] Wang, Zhentao; et al. Silver-catalyzed decarboxylative chlorination of aliphatic carboxylic acids. Journal of the American Chemical Society (2012), 134(9), 4258-4263.