简介
吡啶-2-磺酰氯是一种活泼的磺酰化试剂，结构为在吡啶2-位带一个磺酰氯基团（-SO₂Cl）。常温下通常是浅黄色到棕黄色、带刺激性气味的低熔点固体，遇水或潮湿空气迅速水解并放出氯化氢，因此存放需严格防潮。它最常用作有机合成中的磺酰化/磺胺化试剂。该化合物对皮肤、眼睛和呼吸道有强烈刺激，操作应在通风橱中佩戴手套进行。
吡啶-2-磺酰氯的性状
制备方法
方法一：将5-三氟甲基吡啶-2-磺酰氯0.8 g (4.47 mmol)加入到含有5-三氟甲基吡啶-2-硫醇的16 mL H2SO4溶液中。然后缓慢倒入16.96 mL (35.7 mmol) 13%的次氯酸钠溶液，使反应介质的温度不超过5℃。然后将混合物搅拌45分钟，用水吸收，然后用AcOEt提取。干燥后，将其还原为干燥的有机相，然后将其分离出来，得到标题化合物吡啶-2-磺酰氯，收益率96%[1]。
方法二：在<10°C下，将2,4-二氯-5,5-二甲基海因（10.0 mmol）按比例加入相应的二硫化物（4.0 mmol）的CH3CN-HOAc-H2O的冰冷溶液中。取出冷却槽。让反应混合物在30分钟内升高到20°C。将反应混合物在20°C下搅拌1小时。将反应混合物在30°C的真空浴中浓缩至接近干燥。用CH2Cl2 （50ml）稀释粗产品。将溶液冷却至~0°C。在<10℃的条件下缓慢加入5% NaHCO3水溶液（55 mL）到反应混合物中。将反应混合物在0-5°C搅拌15分钟。用10%盐水溶液（55 mL）在<10°C下再次洗涤下层有机。在MgSO4上干燥下层有机物。过滤反应混合物。将反应混合物浓缩至干燥得到标题化合物吡啶-2-磺酰氯[2]。
方法三：在25mL梨形烧瓶中加入氯胺-T(2.4 mmol), NCS(8 mmol)，MeCN和水。大力搅拌合成的混合物。在MeCN中滴加2 mmol的氨硫溶液2分钟。让混合物在35°C的水浴中静置15分钟。在减压下除去乙腈。加入乙酸乙酯溶解产物并过滤固体。滤液用盐水洗净，用MgSO4干燥，真空浓缩。将残留物以石油醚（PE）和乙酸乙酯（EA）为洗脱液（v/v = 3:1）进行柱层析，得到产物吡啶-2-磺酰氯，以石油醚和乙酸乙酯为溶剂重结晶[3]。
参考文献
[1] Pierre Fabre Medicament. Preparation of N-[(4-substituted piperazin-1-yl)carbonyl]-heteroaryl sulfonamides and analogs as Kv potassium channel blockers. World Intellectual Property Organization.
[2] Pu, Yu-Ming; et al. A simple and highly effective oxidative chlorination protocol for the preparation of arenesulfonyl chlorides. Tetrahedron Letters (2010), 51(2), 418-421.
[3] Yang, Zhanhui; et al. Aminoxidation of Arenethiols to N-Chloro-N-sulfonyl Sulfinamides. Journal of Organic Chemistry (2016), 81(7), 3051-3057.