介绍
HSTUN,N,N',N'-四甲基脲-O-(N-琥珀酸亚胺基)六氟磷酸盐（HSTU），外观为白色至类白色结晶性粉末，易溶于N,N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃等极性有机溶剂，难溶于水。作为常用肽偶联剂与酰胺化缩合剂，其核心用途是在有机合成中介导羧基与氨基高效缩合。
HSTUN,N,N',N'-四甲基脲-O-(N-琥珀酸亚胺基)六氟磷酸盐
反应特性
HSTUN,N,N',N'-四甲基脲-O-(N-琥珀酸亚胺基)六氟磷酸盐可以作为常用肽偶联剂与酰胺化缩合剂，它分子结构中高活性的O-(N - 琥珀酰亚胺基) 脲单元能够与羧基、碱的协同作用，分子含脲基-O-琥珀酰亚胺核心结构，脲基的氧原子受相邻四甲基氨基与六氟磷酸根影响，使脲基碳具一定亲电性；而连接脲基与琥珀酰亚胺的O原子，因琥珀酰亚胺环是强吸电子基团（含两个酯基样羰基），会显著拉电子使O原子电子云密度降低，进而增强脲基碳的亲电性，形成亲电活性中心。
当体系中加入 4-(9 - 羧基壬氧基) 苯甲酸叔丁酯与碱（DIEA）时，DIEA先夺取羧基的质子，生成的羧基阴离子可快速攻击HSTUN,N,N',N'-四甲基脲-O-(N-琥珀酸亚胺基)六氟磷酸盐的脲基亲电碳，形成不稳定的酰基脲中间体，随后通过O-琥珀酰亚胺基的离去，因负电荷可通过环内羰基共轭分散，生成高活性的羧酸琥珀酰亚胺酯。在生成的羧酸琥珀酰亚胺酯中，酯基的氧原子同样受琥珀酰亚胺环的吸电子作用影响，使酯基碳的亲电性远高于普通羧酸酯。若体系中存在氨基，氨基的孤对电子会优先攻击该高亲电酯基碳，发生亲核取代反应，同时释放琥珀酰亚胺，最终形成稳定的酰胺键。
HSTUN,N,N',N'-四甲基脲-O-(N-琥珀酸亚胺基)六氟磷酸盐的六氟磷酸根（PF₆⁻）体积大、电荷分散，与阳离子部分的配位作用弱，不会干扰羧基阴离子与脲基碳的亲核进攻，避免生成无活性的盐类副产物；同时，碱DIEA叔胺的结构中，三个甲基的供电子效应使氮原子亲核性适中，仅负责夺取羧基质子，生成亲核性羧基阴离子，不会过度进攻 HSTU 的活性中心引发副反应，进一步保障缩合反应定向进行[1]。
参考文献
[1]Current Patent Assignee: NOVO NORDISK - WO2007/128817, 2007, A2