介绍
1-环丙基吡唑-4-硼酸片呐醇酯的外观为无色油状液体，它是重要的有机硼类医药中间体，硼酸片呐醇酯基团可在钯催化下与芳基卤代物等发生交叉偶联反应，主要用于有机合成。
图一 1-环丙基吡唑-4-硼酸片呐醇酯
合成
将4-溴-1-环丙基-1H-吡唑(51mg,0.27mmol）、联硼酸匹那考酯（75 mg，0.29 mmol）、乙酸钾（53 mg，0.53 mmol）和1,1-双（二苯基膦基）二茂铁氯化钯（20 mg，0.03 mmol）加入1.5 mL二恶烷中，在氩气保护下在95 °C下反应。18小时后，停止加热，温度冷却至室温。用乙酸乙酯、饱和碳酸钠水溶液萃取反应液，浓缩有机层，再经柱色谱纯化，得产物1-环丙基吡唑-4-硼酸片呐醇酯32mg，收率：52%。1H NMR（400 MHz，CDCl3）δ 7.77 - 7.70（m，2H），3.63 - 3.52（m，1H），1.30（s，12H），1.09（ddt，J = 3.7，2.4，1.4Hz，2H），1.03 - 0.97（m，2H）[1]。
图二 1-环丙基吡唑-4-硼酸片呐醇酯的合成
在烧瓶中，将1-环丙基-4-碘-1H-吡唑（405 mg，1.73 mmol）溶解在THF（8.0 mL）中，将溶液冷却至0°C。逐滴加入异丙基氯化镁（2.0 M的THF溶液，1.04 mL，2.08 mmol），将混合物在0°C下搅拌45分钟，然后加入2-异丙氧基-4,4,5,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼烷（0.53 mL，2.60 mmol），让混合物在1小时内升温至室温。用50%饱和NH4Cl水溶液淬灭混合物，用EtOAc萃取。用饱和NaCl洗涤有机提取物，用MgSO4干燥，浓缩溶液。残余物通过SiO2色谱法（20-50%EtOAc/庚烷）纯化，得到405mg（83%）无色粘稠油状的1-环丙基吡唑-4-硼酸片呐醇酯[2]。
图三 1-环丙基吡唑-4-硼酸片呐醇酯的合成2
将1-环丙基-4-碘-1H-吡唑（463 mg，1.98 mmol，1 eq）、双（频哪醇酯基）二硼（703mg，2.77 mmol，1.4 eq）、乙酸钾（777 mg，7.77 mmol，4 eq）和[1,1′-双（二苯基膦）二茂铁]二氯钯（II）与二氯甲烷（81mg，0.099 mmol，0.05 eq）复合物，在DMSO（7.5 mL）中结合。将混合物与氩气一起吹扫5分钟，然后在80°C下加热3小时。将反应混合物冷却至室温后，用EtOAc（10mL）稀释混合物，并在塞子上过滤（用EtOAc 3 x冲洗）。将得到的滤液用盐水（2 x 20 mL）洗涤，在Na 2 SO 4上干燥，过滤并在减压下浓缩。通过闪蒸柱色谱法（SiO2，己烷/EtOAc 80：20至50：50）纯化，得到1-环丙基吡唑-4-硼酸片呐醇酯（383 mg，1.63 mmol，82%）的透明无色油[3]。
图四 1-环丙基吡唑-4-硼酸片呐醇酯的合成3
参考文献
[1]Current Patent Assignee: SHANGHAI INSTITUTE OF MATERIA MEDICA CAS - EP4029862, 2022, A1
[2]Current Patent Assignee: F HOFFMANN LA ROCHE - US2011/230462, 2011, A1
[3]Léa M ,Cyrus C ,A O K , et al.Synthesis of NVS-BPTF-1 and evaluation of its biological activity.[J].Bioorganic & medicinal chemistry letters,2021,47128208-128208.