BOC-D-谷氨酸的合成及其反应信息

BOC-D-谷氨酸是BOC保护的D-谷氨酸，可在合成过程中起到保护谷氨酸官能团的作用，用于有机合成中。它也可用于肽合成和蛋白质化学合成领域，作为具有特殊功能的合成中间体。

合成方法

3升三口瓶,向其中量入DMF/H2O(体积比3:2)混合溶剂1.55升,搅拌状态下,慢慢向体系中加入D-谷氨酸142克,搅拌10分钟至体系澄清,保持体系20°C至30°C,滴加二碳酸二叔丁酯161克,滴完搅拌1小时。55°C左右旋转蒸馏除去大部分溶剂,向其中加入1升乙酸乙酯,分液,用1摩尔每升的盐酸溶液200毫升洗有机相,水相用200毫升乙酸乙酯萃取,合并有机相,有机相用300 毫升水洗,再用300毫升饱和食盐水洗,分出有机相,用适量无水硫酸钠干燥1小时,过滤,滤液旋干,得到BOC-D-谷氨酸,称重为157克,产率90%[1]。

反应信息

1、专利CN201310048432.5实施例3制备(R)-2-叔丁基氧羰基氨基-1,5-戊二醇(一种式IV化合物)，5升三口瓶,氨气置换体系三次,向其中加入干燥四氢呋喃2升,边搅拌边加入200克实施例1制备的BOC-D-谷氨酸,降温至-5°C左右,向其中滴加硼烷二甲硫醚197克(摩尔浓度为10摩尔每升),保持体系温度不超过0°C,滴完升至50°C左右,搅拌10小时。降温至10°C以下,慢慢滴加甲醇200毫升,滴完后,将体系转移至旋蒸蒸馏,旋干后,向体系加入乙酸乙酯1升,用0.5摩尔每升的氢氧化钠水溶液200毫升洗有机相,再用200毫升饱和食盐水洗有机相,分出有机相,用适量无水硫酸钠干燥1小时,过滤,滤液旋干得到(R)-2-叔丁基氧羰基氨基-1,5-戊二醇,称重为151克,产率85%[1]。

2、专利CN202180085916.X实施例13中间体62(叔丁氧基羰基)-)-谷氨酸二环戊酯的制备，向冰冷却的BOC-D-谷氨酸(495mg,2.0mmol,1eq)在DCM(15ml)中的搅拌溶液中,加入环戊醇(0.727mL,8mmol,8eq)、EDC(844mg,4.4mmol,4.4eq)和DMAP (65mg,0.53mmol,0.53eq)。使混合物升温至室温,并继续搅拌过夜。真空蒸发溶剂。将残余物溶解在EtOAc(25mL)中并用1M HCl溶液(2X25mL)、饱和NaHCO3溶液(2X25mL)和盐水(25mL)洗涤。有机层用无水Na2SO4干燥并在真空中浓缩,得呈无色油状的主题化合物(625mg,82%)。¹HNMR (400MHz,CDCl3)δ5.25-5.13(m,2H),5.09(d,1H),4.29-4.20(m,1H),2.44-2.25(m,2H),2.20-2.06(m,1H),1.95-1.82(m,5H),1.79-1.64(m,8H),1.64-1.53(m,4H),1.44(s,9H)[2]。

参考文献

[1]上海威智医药科技有限公司. 氨基保护的(R)-3-氨基哌啶的制备方法:CN201310048432.5[P]. 2014-08-13.

[2]卢布尔雅那大学. 缀合的TLR7和NOD2激动剂:CN202180085916.X[P]. 2023-08-15.