简介
(S)4-氨基四氢呋喃盐酸盐为白色至类白色结晶性粉末，易溶于水、甲醇和乙醇，略溶于四氢呋喃和乙腈，不溶于乙醚。其分子含一个手性中心，呈典型的呋喃环-氨基结构，是合成含四氢呋喃骨架的手性药物。该盐酸盐形式稳定、便于储存，但仍需避光、干燥、2–8 °C密封保存，以防吸潮和消旋。
(S)4-氨基四氢呋喃盐酸盐的性状
合成
方法一：将(S)-3-苯甲酰胺-四氢呋喃（20.0 g, 0.105 mol）溶于乙醇（40 ml）中。向反应混合物中加入氢氧化钠溶液（25 g氢氧化钠加入120 ml水中）。回流加热反应混合物9-10小时，直到TLC显示没有起始物质将反应混合物冷却至室温并用稀盐酸酸化。过滤掉沉淀的苯甲酸。用MDC洗涤水层并完全浓缩，得到与盐混合的物质。加入异丙醇，在室温下搅拌1小时。过滤掉盐，将反应物质完全浓缩成糊状。用IPA搅拌党团，使物料结晶。过滤物料，用冷冻IPA洗涤，真空干燥，得到(S)4-氨基四氢呋喃盐酸盐[1]。
方法二：3- n -苯甲酰胺-四氢呋喃（20.0 g）溶于乙醇（-75 ml）中，加入氢氧化钠溶液（50 g氢氧化钠= 100 ml水）。将反应混合物加热回流9-10小时。薄层色谱显示缺乏起始物质。将反应混合物冷却至室温，用二盐酸酸化至酸性ph，过滤沉淀苯甲酸。水层用MDC洗涤并完全浓缩，得到被盐堵塞的物质。加入异丙醇，室温搅拌1小时，盐过滤，反应物质完全浓缩，得到糊状物质。然后用IPA搅拌使材料结晶。然后用冷冻IPA洗涤，真空干燥得到标题化合物(S)4-氨基四氢呋喃盐酸盐。产量：11克[2]。
用途
(S)4-氨基四氢呋喃盐酸盐是用于羧酸酰化反应的手性氮亲核试剂。例如：Hoffmann-La等将1-甲基-5-(2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-甲酰胺基)-1H-吡唑-4-甲酸与(S)4-氨基四氢呋喃盐酸盐在DIPEA和丙基膦酸酐作用下于THF中回流18 h，经碳酸氢钠水溶液析晶、过滤、乙醚洗涤，即得(S)-1-甲基-N5-(2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-N4-((S)-四氢呋喃-3-基)-1H-吡唑-4,5-二甲酰胺白色固体[3]。
参考文献
[1] Expeditious novel routes to enantiopure 3-amino tetrahydrofuran hydrochloride By: Ramanujam, Rajendran; et al. Tetrahedron: Asymmetry (2013), 24(11), 663-668
[2] Sami Labs Ltd. Processes for the manufacture of chiral and racemic forms of 3-aminotetrahydrofurans, their salts and derivatives. Inventors: Majeed, Muhammed; et al.
[3] F. Hoffmann-La Roche AG. Preparation of triazolopyridine compounds as PDE10A inhibitors. Inventors: Flohr, Alexander; Gobbi, Luca; Groebke Zbinden, Katrin; Koerner, Matthias; Peters, Jens-Uwe.