5-氟-2-三氟甲基吡啶是一种无色液体，在常温下易挥发。它是一种重要的有机中间体，可用于合成多种农药和医药产品。在农药领域，它可用于合成一些高效、低毒的含氟农药，如氟啶虫胺腈等。在医药领域，含氟吡啶类化合物在合成抗癌药物和治疗心脑血管疾病药物方面有重要作用，5-氟-2-三氟甲基吡啶作为含氟吡啶类化合物的一种，可能也具有类似的医药应用潜力。
有机反应
1、专利CN201480067845.0(参考实施例28)顺-1-(二苯基甲基)-5-羟基-4-(三氟甲基)-3-{1-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]哌啶-4-基}-1,4,5,7-四氢-6H-吡唑并[3,4-b]吡啶-6-酮的光学活性形式，在室温下将DBU(87.6uL,0.587mmo1)和5-氟-2-(三氟甲基)吡啶(51.9uL,0.440mmo1)添加到参考实施例27中制备的顺-1-(二苯基甲基)-5-羟基-3-(哌啶-4-基)-4-(三氟甲基)-1,4,5,7-四氢-6H-吡唑并[3,4-b]吡啶-6-酮的光学活性形式(0.138g,0.293mmol)在DMSO(3mL)中的悬浮液,并在室温下搅拌混合物3小时然后在油浴中60°C搅拌8小时。使反应溶液回到室温,然后用乙酸乙酯稀释,并用水和盐水按该顺序洗涤。在无水硫酸钠上干燥有机层,并在减压下蒸馏出溶剂。通过硅胶柱层析纯化获得的残留物[洗脱:己烷/乙酸乙酯=93/7-55/45(梯度)],以获得标题化合物(0.135g,收率:75%,光学活性形式)[1]。
2、专利CN202111041349.6实施例2第一步制备2-氟-5-((6-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧基)苯甲醛2c，将2-氟-5-羟基苯甲醛2a(500mg,3.57mmol,adamas)和5-氟-2-三氟甲基吡啶2b(1.2g,7.27mmol,adamas)溶于N,N-二甲基甲酰胺(10mL),加入碳酸钾(1.0g,7.25mmol),110℃反应0.5小时。加入水(50mL),用乙酸乙酯(20mL X2)萃取,合并有机相,减压浓缩,用硅胶柱色谱法以洗脱剂体系A纯化所得残余物,得到标题产物2c (300mg,产率:29.5%)[2]。
3、专利CN201580058924.X制备例39中间体1-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)哌啶-4-甲酸乙酯的制备，将哌啶4-甲酸乙酯(0.93mL,6.1mmol)加入到5-氟-2-三氟甲基吡啶(1.0g,6.1mmol)中。将混合物用氮气吹扫5分钟,然后用BIOTAGETMInitiator于200℃微波加热90分钟。将反应混合物通过硅胶色谱纯化,用100%己烷至40%EtOAc的己烷溶液梯度洗脱,得到无色油状标题化合物(1.27g,4.2mmol,69%)。ES/MS(m/z)=303(M+H)+[3]。
参考文献
[1] 第一三共株式会社. 5-羟基-4-(三氟甲基)吡唑并吡啶衍生物:CN201480067845.0[P]. 2016-08-17.
[2] 江苏恒瑞医药股份有限公司,上海恒瑞医药有限公司. 四氢吡啶并嘧啶二酮类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用:CN202111041349.6[P]. 2022-03-08.
[3] 伊莱利利公司. 用于抑制微粒体前列腺素E2合酶‑1的新的羧酸化合物:CN201580058924.X[P]. 2017-08-01.