N-alpha-芴甲氧羰基-N-epsilon-叔丁氧羰基-D-赖氨酸（FMOC-D-Lys(BOC)-OH，CAS: 92122-45-7）为白色固体(图1)，熔点135-139°C，分子式为C26H32N2O6，分子量468.54。
图1. N-alpha-芴甲氧羰基-N-epsilon-叔丁氧羰基-D-赖氨酸外观
N-alpha-芴甲氧羰基-N-epsilon-叔丁氧羰基-D-赖氨酸是重要的有机合成中间体，在有机合成化学、药物化学等诸多领域有着较为广泛的应用。本文简要介绍其在有机全合成方面的应用。
全合成中的应用
Bengamide E的全合成
Bengamide类化合物是从Japus属（Jaspidae科）海绵中分离出的最重要天然产物类别之一，具有广泛的生物活性，包括显著的差异细胞毒性模式和抗蠕虫特性。此外，诺华生物化学研究所（NJ）的Crews及其合作者最近重新评估了bengamide类化合物，发现某些成员在体外对MDA-MB-435人乳腺癌细胞系表现出异常强效的抑制活性，其中数种（bengamide B、E和Z）在裸鼠移植瘤模型中对同一细胞系显示出显著抗增殖效应。这些研究者还提出，bengamide的细胞毒性可能源于对新型靶点的抑制。因此，加之其天然来源供应高度受限，该类化合物显然成为极具价值的合成目标。Martin G. Banwell课题组[1]于2001年实现了该类化合物的代表性成员Bengamide E的高效全合成，以N-alpha-芴甲氧羰基-N-epsilon-叔丁氧羰基-D-赖氨酸为反应原料，经脱Boc基团、分子内酸胺缩合、脱Fmoc基团三步反应合成了关键中间体D-(+)-R-氨基-ε-己内酰胺，再经后续两步反应，合成了Bengamide E目标产物。
Paenibacterin的全合成
Paenibacterin是一种新发现的环脂肽抗生素（cLPA），由土壤细菌Paenibacillusthiaminolyticus（OSY-SE）产生。该化合物在cLPA类抗生素中具有重要意义，因其对革兰氏阳性菌（G+）和革兰氏阴性菌（G-）均表现出抗菌活性，包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和耐万古霉素肠球菌（VRE）。其以三种具有异构15碳酰基脂链的化合物混合物形式存在，分别命名为P-A1（直链脂质）、P-A2（反异脂质）和P-A3（异脂质）。Scott D. Taylor课题组[2]报道了P-A1和P-A2的全合成，以及两种P-A1类似物：其中P-A1的苏氨酸残基分别被L-2,3-二氨基丙酸（P-A1-Dapa）和(2S,3R)-2,3-二氨基丁酸（P-A1-Daba）取代，从而将环化酯键转换为酰胺键。实验中两次使用N-alpha-芴甲氧羰基-N-epsilon-叔丁氧羰基-D-赖氨酸为反应原料，采用固相肽化学制备支链前体，并通过树脂外环化以良好至优异的总收率获得目标肽。
参考文献
[1] Banwell MG, McRae KJ. A chemoenzymatic total synthesis of ent-bengamide E. The Journal of Organic Chemistry. 2001, 66(20):6768-74.
[2] Noden M, Moreira R, Huang E, Yousef A, Palmer M, Taylor SD. Total synthesis of Paenibacterin and its analogues. The Journal of Organic Chemistry. 2019, 84(9):5339-47.