4-溴-3-氟甲苯是一种无色透明有刺激性气味的液体，是一种有机合成中间体，主要用于制备医药。可使用4-氨基-3-氟甲苯氢溴酸盐作为原料，氢溴酸、水和亚硝酸钠作为重氮化试剂，溴化亚铜作为催化剂，经重氮化反应、溴化反应，再通过水蒸气蒸馏和减压蒸馏进行分离和纯化制得。
反应信息
1、专利CN201080039648.X实施例k步骤1:在90℃向4-溴-3-氟甲苯(20.0g,0.10mol)在以吡啶:水1:1的比率的溶液分份加入高锰酸钾(66.0g,0.42mmol),并将该反应混合物在90°C搅拌3h。使获得的反应混合物达到室温并通过硅藻土垫过滤。用3N氢氧化钠(500mL)和水(400mL)洗涤该硅藻土垫。然后在减压下去除乙醇,而残余物用6N盐酸酸化(pH = 2)以获得白色沉淀物。过滤所获得的沉淀物并干燥以获得作为白色固体的4-溴-3-氟-苯甲酸(17.0g,73%)[1]。
2、专利CN201711227452.3实施例2中间产物CZ-1的制备:在反应瓶中加入37g 4-溴-3-氟甲苯(0.2mol,1eq),101.7g联硼酸频那醇酯(0.4mol,2.0eq),56g丙酸钾(0.5mo1,2.5eq),0.19g双(二叔丁基苯基膦)二氯化钯和1000mL乙酸乙酯,搅拌溶解,然后升温至回流,保温反应,TLC监控反应。反应完毕，冷却至室温,减压浓缩去除乙酸乙酯,加入600mL二氯甲烷及300mL水,搅拌溶清,静置分液,水层用二氯甲烷(200mLX2)提取,合并有机相,用饱和氯化钠(300mLX1)洗涤，无水硫酸钠干燥,抽滤,减压浓缩至干,得粗品。粗品用300mL乙酸乙酯及150mL正已烷搅拌打浆,过滤,正己烷漂洗,干燥,得41.8g CZ-1固体产品,收率:90%[2]。
3、专利CN202411271862.8实施例94步骤1:3-溴-2-氟-6-甲基苯甲酸的合成，将2,2.6,6-四甲基哌啶(1.069毫升,6.35mmol)加入THF(20m1)中加降温到-10°C,在氮气环境下将2.5M/L正丁基锂(2.6m1,6.35mmo1)滴加到体系中,并在-100℃下反应1h。反应时间到将温度降至-78°C,逐滴加入4-溴-3-氟甲苯(0.669mL5.29mmol),滴加完混合物在该温度下搅拌30min。加入干冰固体5g(931mg 21.16mmol),继续反应20min。反应完,-78°C滴加1M/L HCl 5ml,自然升温到室温。旋干有机相,用乙酸乙酯(20ml)萃取三次,合并有机相,用饱和食盐水洗涤一次,无水硫酸钠干燥有机相,旋干得目标产物1.1g(1.1g 90%)[3]。
参考文献
[1]安瑟生物科技私人有限公司. 组蛋白去乙酰化酶抑制剂:CN201080039648.X[P]. 2012-07-04.
[2]南通常佑药业科技有限公司. 一种坎格列净中间体的制备方法:CN201711227452.3[P]. 2018-05-11.
[3]博济医药科技股份有限公司. 一种具有Mrgpr X4受体抑制效果的化合物及其应用:CN202411271862.8[P]. 2024-12-24.