2009年我国小麦面临条锈病全国性大流行的威胁，三唑类化学农药作为防治条锈病的主要农药，其市场大幅增长。丙硫菌唑是拜尔公司研制的一种新型广谱三唑硫酮类杀菌剂。主要用于防治谷类、麦类、豆类作物等众多病害，丙硫菌唑毒性低，对人和环境安全。2-氯-1-(1-氯环丙基)乙酮是合成丙硫菌唑的一个重要的中间体。
合成方法[1]
1、α-氯-α-乙酰基-γ-丁内酯(2)的合成
在反应瓶中，加入51.2g(99%，0.4mol)α-乙酰基-γ-丁内酯，冰浴冷却至0℃。搅拌下，2h内滴入56.6g(99%，0.42mol)氯化硫酰。滴加完毕，保温反应30min，气谱跟踪至无原料，撤除冰浴。加入100mL水，搅拌10min，滴加5%碳酸氢钠溶液调节体系pH至7~8，静置分层。分去水层，有机相用50mL水洗涤，再用无水硫酸钠干燥。脱除溶剂，得62.0g淡黄色液体2，收率95.0%，含量95.6%。
2、3,5-二氯-2-戊酮(3)的合成
在反应瓶中，加入110.0g(0.6mol)20%的盐酸。搅拌下，升温至回流。2h内滴入65.0g (0.4mol)α-氯-α-乙酰基-γ-丁内酯，控制滴加速度和蒸馏速度在1:2左右，进行边滴加，边蒸馏反应。当四口瓶中反应液少于100mL时，降低反应温度至40℃，补加36.0g(0.2mol)20%的盐酸。升温至回流继续反应，直到无油状液体蒸出，停止反应。静置分层，分液。分出有机相，水相用乙酸乙酯(25mLx3)萃取。合并有机相，再用无水硫酸钠干燥有机相。脱除溶剂，得57.0g黄绿色液体3,收率92%，含量94.5%。
3、1-乙酰基-1-氯环丙烷(4)的合成
在反应瓶中，加入35.2g(0.2mol)20%氢氧化钠溶液和1.6g(5.0nmol)四正丁基溴化铵，冰浴冷却至0℃。搅拌下，30min内滴入31.0g(0.2mol)3,5-二氯-2-戊酮。加料完毕，撤除冰浴，升温至60~65℃反应6h。气谱跟踪无原料，降至室温。搅拌下，滴加5%盐酸溶液调节体系pH至7~8。把反应装置改成蒸馏装置，进行水蒸气蒸馏。当四口瓶中反应液少于100mL时，降低反应温度至 40℃，补加200mL水。升温继续蒸馏，直到无油状液体蒸出，停止反应。静置分层，分液。水相用乙酸乙酯(25mLx3)萃取，合并有机相，再用无水硫酸钠干燥有机相。脱除溶剂，得26.0g粗品。常压蒸馏，在122~124℃下收集得到20.0g浅绿色液体4，收率85.0%，含量98.5%。
4、2-氯-1-(1-氯环丙基)乙酮(5)的合成
在反应瓶中，加入50mL二氯甲烷、47.4g(0.4mol)1-乙酰基-1-氯环丙烷、78.0g(1.0mol)甲醇，冰浴冷却至0℃。搅拌下，2h内滴入56.6g(99%，0.4mol)氯化硫酰。滴加完毕，保温反应2h，气谱跟踪无原料，撤除冰浴。加入100mL水，搅拌10min，滴加5%碳酸氢钠溶液调节体系pH至7~8,静置分层。分去水层，有机相用50mL水洗涤，再用无水硫酸钠干燥。脱除溶剂，得68.0g粗品。4.0kPa下减压蒸馏，在80~85℃收集得到58.0g无色透明液体5为2-氯-1-(1-氯环丙基)乙酮，收率95.0%，含量96.5%。
参考文献
[1]钮长盛,宿江岭,卜洪忠,等.2-氯-1-(1-氯环丙基)乙酮的合成[J].精细化工中间体,2016,46(01):30-33.DOI:10.19342/j.cnki.issn.1009-9212.2016.01.006.