简介
2-氨基苯硼酸频哪醇酯为淡黄色结晶粉末，熔点63–68°C，不溶于水，易溶于醇、醚、氯代烃等常见有机溶剂。分子中的邻位氨基与硼酸酯基团使其兼具良好偶联活性与官能团兼容性，主要用作Suzuki-Miyaura偶联的高端硼源，可高效构建含邻氨基联芳骨架的药物、发光材料及酶抑制剂等精细化学品。
2-氨基苯硼酸频哪醇酯的性状
合成
方法一：将pinacolborane（1.75g，3.0当量）滴加到2-碘苯胺（1.00g,4.56mmol），醋酸钯（51mg,5mol%），三苯基膦（240mg,20mol%）和三乙胺（2.5mL，4.0当量）在甲苯（5mL）中的搅拌脱气溶液中。停止冒泡后，将反应混合物加热至90°C2小时。冷却至室温后，用硅塞（乙酸乙酯洗脱液）过滤反应混合物。将滤液浓缩至干燥。用柱层析法（正己烷比DCM比DCM比1:1）对残渣进行纯化，得到2-氨基苯硼酸频哪醇酯[1]。
方法二：将反应物（0.2mmol，1.0当量）加入含有磁性搅拌棒的10ml施伦克管中，经烘箱干燥。从管子中抽出，再加氮气（x3次）。加入异丙醇（3mmol，15当量）和0.6mL脱气溶剂（EtOH）。在400nmLED（10W功率）照射下，室温搅拌12小时。反应后，在减压下蒸发溶剂。以石油醚和二氯甲烷为洗脱剂，在硅胶/制备层析上进行闪柱层析得到标题化合物2-氨基苯硼酸频哪醇酯[2]。
Suzuki偶联硼源
鉴于2-氨基苯硼酸频哪醇酯在芳基化合物与芳基硼酸衍生物的Suzuki偶联中具有优异的转金属活性和官能团兼容性，常被用作构建邻位氨基取代联芳骨架的关键硼源，本反应即以该频哪醇酯为偶联伙伴，在氮气保护下，将三氟甲磺酸烯基酯（3.0mmol）、2-氨基苯硼酸频哪醇酯（3.3mmol）、碳酸钾（1.66g,12.0mmol）和Pd(PPh₃)₄（5mol%）依次加入配有搅拌棒的三颈烧瓶中；室温下注入混合溶剂使体系浓度达到0.16M，随后升温至80°C油浴并持续搅拌12h，TLC监测至反应完全。冷却后用适量水稀释反应液，乙酸乙酯萃取三次，合并有机相经无水MgSO₄干燥后减压浓缩，最终通过硅胶柱层析（洗脱剂PE/EtOAc=15:1）纯化，得到目标偶联产物[3]。
参考文献
[1] Wang, Yi-Ming; et al. Enantioselective Halocyclization Using Reagents Tailored for Chiral Anion Phase-Transfer Catalysis. Journal of the American Chemical Society (2012), 134(31), 12928-12931.
[2] Wang, Bin; et al. Chemo-, site-selective reduction of nitroarenes under blue-light, catalyst-free conditions. Chinese Chemical Letters (2022), 33(5), 2420-2424.
[3] Wang, Nan; et al. Copper-Catalyzed [2+2] Cyclization/Ring Expansion of Ene-Ynamides: Construction of Medium- and Large-Sized Rings. Organic Letters (2024), 26(18), 3861-3866.