简介
3-甲基-2-硝基苯甲酸甲酯是一种重要的有机合成中间体，通常呈现为淡黄色晶体。它在有机溶剂如乙酸乙酯、二氯甲烷中溶解性良好，但在水中溶解度较低。3-甲基-2-硝基苯甲酸甲酯主要作为硝基还原反应的起始原料，用于合成氨基化合物，例如通过氢化反应将硝基还原为胺基，生成相应的胺类化合物。
3-甲基-2-硝基苯甲酸甲酯的性状
制备方法
方法一：将一份碘化甲酯（2.578 mL, 5.877 g, 41.40 mmol）和K2CO3 （57.22 g, 414.03 mmol）加入合适的酸衍生物（13.80 mmol）与丙酮（50.00 mL）的混合物中，在20°C，N2气氛下。在50°C下搅拌12小时。薄层色谱（TLC）显示起始物质消失（PE/EA = 10:1），形成一个新的低极性主斑。过滤反应混合物。在减压下浓缩滤液。将残留物溶解于DCM（500ml）中。用水（100毫升）和盐水（100毫升）清洗残留物。在Na2SO4下干燥残渣，减压浓缩得到产品3-甲基-2-硝基苯甲酸甲酯[1]。
方法二：取10 g (55.2 mmol) 3-甲基-2-硝基苯甲酸，置于烧瓶中，用甲醇溶解。缓慢加入7ml硫酸，加热回流。反应完成后，将混合物减压浓缩，然后用二氯甲烷提取残渣。将分离的有机层在无水硫酸镁上干燥，过滤后减压浓缩，制得纯3-甲基-2-硝基苯甲酸甲酯。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.78 (d， J=7.32 Hz, 1H), 7.41 (m, 2H), 3.80 (s, 3H), 2.28 （s, 3H）[2]。
硝基还原原料
3-甲基-2-硝基苯甲酸甲酯在硝基还原为胺的反应中，作为关键的起始原料，提供硝基官能团，用于后续的还原反应生成胺基化合物。例如：9.28 g（47.5 mmol）3-甲基-2-硝基苯甲酸甲酯在乙酸乙酯中溶解后，加入3.09 g的10%钯/碳（Pd/C），在氢气氛围下搅拌1-2天。反应完成后，过滤去除Pd/C，减压浓缩溶剂，再经柱层析纯化（乙酸乙酯：己烷=1:20），得到7.69 g氨基取代的中间化合物2，收率为98%[3]。
参考文献
[1] Laleu, Benoit; et al. Discovery and Structure-Activity Relationships of Quinazolinone-2-carboxamide Derivatives as Novel Orally Efficacious Antimalarials. Journal of Medicinal Chemistry (2021), 64(17), 12582-12602.
[2] Chang, Dong Jo; et al. Preparation of novel tricyclic derivatives of colchicine and their use in treating cancer. United States.
[3] Chang, Dong Jo; et al. Preparation of novel tricyclic derivatives of colchicine and their use in treating cancer. United States.