背景及概述
7-(4-氯丁氧基)-2(1H)-喹啉酮是一个非常重要的医药中间体,其核心价值在于作为合成胃酸分泌抑制剂(特别是质子泵抑制剂,PPIs)的关键砌块。是一种无色到浅黄色的固体。稍溶于水,可溶于大多数有机溶剂。在常规储存条件下相对稳定。

图1 7-(4-氯丁氧基)-2(1H)-喹啉酮结构式
用途
7-(4-氯丁氧基)-2(1H)-喹啉酮在有机合成中常被用作中间体,几乎专门用于合成质子泵抑制剂(PPI) 类药物。
1. 合成质子泵抑制剂(PPIs)
这是其最核心、最重要的用途。它用于构建PPI分子的喹啉(或吡啶)部分。7-(4-氯丁氧基)-2(1H)-喹啉酮与另一个关键中间体2-巯基-5-甲氧基苯并咪azole(或其衍生物)发生亲核取代反应 (SN2)。苯并咪唑上的巯基(-SH) 作为亲核试剂,进攻4-氯丁氧基末端的氯原子,取代氯离子,形成一个硫醚键(-S-)。这个反应直接生成或经过后续简单转化后,得到诸如兰索拉唑[1](Lansoprazole)、雷贝拉唑(Rabeprazole) 等PPI药物。
2. 其他潜在应用
作为带有活性末端卤素和芳香杂环的分子,7-(4-氯丁氧基)-2(1H)-喹啉酮也可能用于合成其他类型的生物活性分子或功能材料,但PPI合成是其压倒性的主要应用。
制法
7-(4-氯丁氧基)-2(1H)-喹啉酮可以通过多种合成路线制备,主要包括以下步骤:
(1) 将对羟基苯甲醛与氯丁醇反应,生成对羟基苯乙醇丁醚。
(2) 对羟基苯乙醇丁醚与氯化亚砜反应,生成7-(4-氯丁氧基)-2(1H)-喹啉酮。
安全信息
7-(4-氯丁氧基)-2(1H)-喹啉酮的具体毒性和危险性尚未完全确定。在使用或接触该化合物时,应采取适当的个人防护措施,如戴手套、安全眼镜和防护口罩。避免暴露于皮肤、眼睛、呼吸道和消化道。在储存和处理该化合物时,请遵循相关安全指南和法规。
参考文献
[1]Takeda Pharmaceutical Company. Process for preparing 2-[[(substituted pyridinyl)methyl]sulfinyl]benzimidazoles.[P]US 4758579 A