简介
(R)-缩水甘油为浅黄液体，沸点56-57 °C/11 mmHg，密度1.116 g mL⁻²，[α]D+15°，与水、醇、酮等互溶，微溶于氯仿、DMSO；兼具环氧与手性羟基，可作绿色C₃砌块，在微波或常规条件下与胺、醇、酚快速开环，高立体选择性地构建手性β-取代醇、医药中间体及功能单体。
(R)-缩水甘油的性状
制备
方法一：将50% (w/v) NaOH水溶液[52 ml (0.4 mol)]滴加到45 g (R)-3-氯-1,2-丙二醇在2-丙醇[154 ml (2.0 mol)]的冰冷却溶液中，在0-5℃下剧烈搅拌。将混合物搅拌40分钟。过滤反应溶液，去除NaCl的沉淀。将反应溶液在真空中蒸发40°C。在真空中通过蒸馏提纯产品(R)-缩水甘油[1]。
方法二：将相应的磺酰氯（0.11 mmol，1.1当量）加入到二醇（0.10 mmol， 1.0当量）和Et3N（27.7 μL, 0.20 mmol，2.0当量）的干燥DCM （1.0 mL）溶液中。搅拌24h后，在上述反应溶液中加入饱和NH4Cl（aq.）使反应猝灭。用DCM （3x）萃取混合物，混合有机层为Na2SO4，过滤，浓缩。用硅胶柱层析法纯化残渣。加入甘油A-2（92.0 mg, 1.0 mmol，1.0当量）和甲酰氯S-3（228.7 mg, 1.2 mmol，1.2当量），室温搅拌1 d。将反应混合物过滤在硅石塞上，用氯仿（2×1.0 mL）清洗滤饼。滤液中加入碳酸铯（0.36 g, 1.1 mmol，1.1当量），在r下搅拌。完成后，过滤反应混合物在一个短塞的青石和蒸发溶剂在真空中在25°C。在硅胶（石油醚/乙酸乙酯= 1/1）上用闪柱层析法纯化残渣得到标题化合物[2]。
手性β-氨基醇的C₃合成子
(R)-缩水甘油是合成手性β-氨基醇的通用C3砌块：与各类胺源在醇中微波高温瞬时开环，即可高立体保持地得到手性氨基醇，广泛用于药物及辅酶配体的快速构建。例如：将(R)-缩水甘油（0.33 mL, 5.0 mmol）和啉（0.65 mL, 7.5 mmol， 1.5等量）加入乙醇，在140°C微波加热4分钟，冷却至室温，在70°C真空12 mBar下浓缩得到产品[3]。
参考文献
[1] Production of highly optically active (R)-3-chloro-1,2-propanediol using a bacterium assimilating the (S)-isomer. By: Suzuki, Toshio; et al. Applied Microbiology and Biotechnology (1993), 40(2-3), 273-8.
[2] Cu-catalysed enantioselective radical heteroatomic S-O cross-coupling. Cheng, Yong-Feng; et al. Nature Chemistry (2023), 15(3), 395-404.
[3] Preparation of arylaminoalcoholdihydroimidazoquinazoline derivatives for use as kinase inhibitors. Assignee: Bayer Pharma Aktiengesellschaft. World Intellectual Property Organization.