2-溴-3-氟苯胺(2-Bromo-3-fluoroaniline,CAS: 111721-75-6)为米白色固体,熔点32-34 °C,分子式为C6H5BrFN,分子量190.01。其外观如图1所示。

图1. 2-溴-3-氟苯胺外观
制备方法
向500mL不锈钢压力釜中加入1‑氟‑2‑溴‑3‑硝基苯22.0g、甲醇220.0g和雷尼镍催化剂2.2g。室温和1MPa氢气压力下,剧烈搅拌5小时。过滤出催化剂,将母液浓缩出溶剂,得到2-溴-3-氟苯胺18.6g,产率98%。[1]
应用
2-溴-3-氟苯胺是重要的反应原料,其具有多个活性反应位点,可发生多种类型的反应。在有机合成领域、药物化学领域被广泛应用。例如通过Sandmeyer反应可制备碘苯衍生物,通过氮原子的酰基化反应、卤素的偶联反应等制备系列具有各种生物活性的潜在药物分子。
1‑氟‑2‑溴‑3‑碘苯的制备
碘苯衍生物是一种高活性化合物,作为化学试剂、精细化学、医药中间体、材料中间体,广泛用于材料合成、药物的合成。李振威等人[1]明提供了一种安全性高、反应条件温和、成本低、易操作、易工业化、碘元素利用率高的1‑氟‑2‑溴‑3‑碘苯的制备方法。具体步骤如下:机械搅拌下,向250mL玻璃反应瓶中加依次缓慢加入水44.8g、浓硫酸32.0g和2-溴-3-氟苯胺14.9g。室温下滴加亚硝酸钠5.9g和水11.8g配成的溶液,约2小时滴完,在室温下继续搅拌1小时。室温下滴加碘化钾15.0g和水21.5g配成的溶液,约2小时加完,在室温下继续搅拌2小时。用二氯甲烷29.8g萃取反应液,将油层分别用5%亚硫酸钠水溶液35.0g、5%氢氧化钠水溶液35.0g和水35.0g依次洗涤后浓缩出溶剂,再减压蒸馏出1‑氟‑2‑溴‑3‑碘苯18.9g,产率80%。
噌啉-2-氧化物的制备
γ ‑氨基丁酸(GABA)是哺乳动物中枢神经系统中重要的抑制性神经递质。调节GABA能相应调节神经传导的物质,因此被广泛地用于治疗各种病症,诸如疼痛、阿尔茨海默氏病、多梗塞性痴呆、中风、癫痫、焦虑症、瘙痒或抑郁症等。自然界中,有两类GABA受体,一类是GABAA受体(GABAA R),该类受体为配体门控离子通道超家族的成员,另一类是GABAB受体(GABAB R),该类受体是为G蛋白偶联受体超家族的成员。陈南阳等人[2]提供一种对GABAA受体具有较好的正向调控活性,且能够通过降低激活孕烷X受体(PXR)潜力进而降低药物副作用的噌啉‑2‑氧化物类化合物(结构通式见图2)及其制备方法和用途。研究中,以2-溴-3-氟苯胺为起始原料,经重氮化,傅克反应、氧化及Suzuki偶联等关键步骤制备了系列噌啉‑2‑氧化物类化合物,具有治疗或预防疼痛、阿尔茨海默氏病、多梗塞性痴呆、中风、癫痫、焦虑症、瘙痒或抑郁症的用途。

图2. 噌啉-2-氧化物通式
参考文献
[1] 李振威,赵阳,李德刚,刘述宽,姜志鹏,刘海盛,王栋,赵宏阳,宋桐集. 一种1-氟-2-溴-3-碘苯的制备方法. CN 108002976 B.
[2] 陈南阳,王非. 噌啉-2-氧化物类化合物及其制备方法和用途. CN 119638634 A.