乙酰甘氨酸乙酯，英文名为Ethyl acetamidoacetate，常温常压下为白色至类白色固体粉末，具有较好的化学稳定性和酯类物质的通用理化性质，它不溶于水和乙醚但是可溶于乙酸乙酯和氯仿。乙酰甘氨酸乙酯可由乙酰甘氨酸和乙醇在强酸性物质的催化作用下通过酯化反应制备得到，该物质主要用作医药分子原料，有研究报道它可用于药物分子咪唑酸乙酯的工业合成。
图1 乙酰甘氨酸乙酯的性状图
合成方法
有文献报道了一种咪唑酸乙酯药物中间体乙酰甘氨酸乙酯的合成方法，其具体的合成路线包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器，回流冷凝器的反应容器中加入乙酰甘氨酸1.1mol，乙腈溶液1300—1400ml，强碱性季胺基阴离子交换树脂130g，控制搅拌速度230—270rpm，回流反应6—7h，降低溶液温度至40-45℃，滤去树脂，树脂用乙腈洗涤，合并滤液和洗涤液，蒸馏除去乙腈，剩余物用依次用碳酸钾溶液洗涤，溴化钾溶液洗涤，活性氧化铝干燥，减压蒸馏收集240--245℃的馏分即可得目标产物分子乙酰甘氨酸乙酯。[1]
缩合环化反应
图1 乙酰甘氨酸乙酯的缩合环化反应
向经烘箱干燥的反应管中加入乙酰甘氨酸乙酯（4.80 mmol）和碳酸铯（8.00 mmol），氮气置换后加入DMSO（8 mL）形成固体悬浮液，加入2-碘苯甲醛（0.467 mL，4.00 mmol）搅拌5分钟得浅黄色浆料，随后加入碘化亚铜（0.15 g，0.80 mmol），在氮气保护下25°C剧烈搅拌反应16小时，LC/MS确认反应完成后将混合物冷却至室温并冰浴降温，用乙酸乙酯（10 mL）稀释后加入去离子水（10 mL）淬灭，转移至分液漏斗中用乙酸乙酯/水（40 mL/40 mL）分液，水相用乙酸乙酯（2×5 mL）萃取，合并有机相依次用去离子水（5 mL）和饱和食盐水（5 mL）洗涤，经无水硫酸钠干燥并过滤后浓缩得橙棕色固体（0.60 g粗品），最后通过硅胶柱色谱法进行纯化。[2]
参考文献
[1] 储冬红. 一种咪唑酸乙酯药物中间体乙酰甘氨酸乙酯的合成方法, 中国发明专利，专利号：CN201510974796.5[P].
[2] Koenig, Stefan G.; et al, A ligand-free, copper-catalyzed cascade sequence to indole-2-carboxylic esters, Tetrahedron Letters 2010, 51, 6549-6551.