介绍
特硝唑，化学名称为2‑甲基‑5‑硝基咪唑‑1‑丙醇，为比甲硝唑侧链多一个碳的同系物，不仅具有抗原生动物特性，还被发现可有效防止慢性酒精中毒。与甲硝唑在水中微溶相比，特硝唑极溶于水，因此，特硝唑有利于制备水溶性制剂。
图一 特硝唑
制备
现有技术中，美国专利US06423707B1公开了一种特硝唑的化学合成方法，具体为： 以2‑甲基‑5‑硝基咪唑为原料，在五倍摩尔量的3‑氯丙醇中加热回流24小时，然后真空下蒸除过量的3‑氯丙醇，即得特硝唑。
在100 mL的圆底烧瓶中，加入KI（80mg ,0.5mmol）、五氧化二磷（2.1g ,15 mmol）、 DMF（50mL）和1,3‑丙二醇（760mg ,10mmol），室温条件下，搅拌30min；然后加入2‑甲基‑5‑硝基咪唑（1.27g ,10mmol），将反应混合物加热至150℃，回流反应5小时（至TLC显示反应无进一步进展）；冷却后减压条件下，蒸发溶剂，将剩余物溶于二氯甲烷（150 m L）和去离子水 （150mL）中，分层后，采用二氯甲烷提取水层三次，每次二氯甲烷用量为100毫升；提取完成后，合并有机层，并加入碳酸氢钠（10g），搅拌30min，过滤后一次浓缩，制得一次浓缩液；向一次浓缩液中加入甲基叔丁基醚（100mL），搅拌结晶得到固体200mg（收率13%），经过核磁共振检测为反应副产物1,3‑双[2‑甲基‑5‑硝基咪唑‑1‑基]丙烷，具体核磁共振结果如下：1H NMR(CDCl3)δ2 .17(brs ,2H);2 .48(s ,6H);4 .36(s ,4H) ,8 .04(s ,2H)。13C NMR (150MHz ,CDCl3):δ14 .2 ,29 .8 ,43 .3 ,133 .6 ,138 .7 ,151 .5。滤除反应副产物后，对剩余母液进行二次浓缩，制得二次浓缩液，向二次浓缩液中加入乙酸乙酯（100mL），放入冰箱冷冻室结晶，过滤制得特硝唑1.5g，收率81%，纯度99.9%[1]。
图二 特硝唑的制备工艺
参考文献
[1]潍坊富邦药业有限公司.一种抗厌氧菌药特硝唑的化学合成方法:202211018291.8[P].2024-03-29.