2,6-二羟基苯乙酮，常温常压下为米黄色固体粉末，具有显著的酸性和苯酚类物质的通用理化性质，它微溶于水但是可溶于醇类有机溶剂。2,6-二羟基苯乙酮可通过8-乙酰基-7-羟基-4-甲基香豆素与氢氧化钠水溶液(56–73%)在回流的条件下通过水解反应制备得到，该物质主要用作医药分子中间体，有研究报道它可用作药物色甘酸钠的合成原料。
制备方法
有研究人员报道了以间苯二酚为起始原料，通过Friedel-Crafts酰基化反应直接获得2,6-二羟基苯乙酮的方法，该方法避免了原工艺生产中冗长的制备过程，具有成本低，收敛高，操作方便的优点，优化了其工艺条件，产率达67%。[1]
图1 2,6-二羟基苯乙酮的制备方法
将间苯二酚（13.2 mmol）溶于乙酸酐（3 mL，30 mmol）后加入乙酸乙酯（5 mL）中，缓慢加入三氟化硼-乙醚络合物（800 μL，6.4 mmol），所得的反应混合物在50°C下加热至回流搅拌反应大约12小时（控温防溶剂损失），反应结束后加入水（100 mL）淬灭，然后用碳酸氢钠中和后，用二氯甲烷（3×100 mL）萃取所得的水层，合并所有的有机相并将其在无水硫酸钠上进行干燥处理，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩至干，最后将所得的反应粗体系通过硅胶柱层析（正己烷:乙酸乙酯=2:1，v:v）洗脱即可得到目标产物分子2,6-二羟基苯乙酮。[2]
亲核取代反应
图2 2,6-二羟基苯乙酮的亲核取代反应
将2,6-二羟基苯乙酮溶于丙酮（5 mL）中，加入碳酸钾（3当量）和烯丙基溴衍生物（2.5当量）回流反应2小时，TLC监测反应完成后加入蒸馏水和2N盐酸，用乙酸乙酯萃取三次后以饱和食盐水洗涤，有机相经无水硫酸镁干燥并浓缩溶剂，最后将所得的残余物通过硅胶柱层析（正己烷:乙酸乙酯=1-2%梯度洗脱）进行纯化。[3]
参考文献
[1] 柯希等. 2,6-二羟基苯乙酮的一步法合成研究[J].化学研究与应用, 2021, 11:33.
[2] Gonzalez, Luis A.; et al, Synthesis and Evaluation of Trypanocidal Activity of Chromane-Type Compounds and Acetophenones, Molecules 2021, 26, 7067.
[3] Dinakararaja, et al, Synthesis of dihydrooxepinobenzofuranone derivatives via Claisen rearrangement and ring closing metathesis, Tetrahedron Letters 2025, 155, 155447.