Boc-L-酪氨酸甲酯的制备及其有机反应

Boc-L-酪氨酸甲酯是一种化合物，其化学名称为N-tert-butoxycarbonyl-L-酪氨酸甲酯。白色至灰色结晶固体；可溶于有机溶剂如乙醇和二甲基甲酰胺（DMF），不溶于水。Boc-L-酪氨酸甲酯常用于有机合成中，在合成多肽类化合物时起到保护氨基酸的作用。

制备方法

1、Boc-L-酪氨酸(化合物1)的合成

在250mL两口烧瓶中,加入质量分数为3.8%的氢氧化钠水溶液110mL,L-酪氨酸(50mmol,9.05g),滴加Boc-酐(0.1mol,22.3g)与叔丁醇(75mL)混合液,于室温下反应过夜。将反应液用正已烷洗涤(25mLX2),将水相转移到250mL单口瓶中,加入浓氨水40mL,室温搅拌4h。冰盐浴下用质量分数为10%的硫酸氢钾溶液调至弱酸性,用乙酸乙酯萃取,饱和食盐水洗涤,干燥。减压浓缩,用乙酸乙酯-正已烷重结晶，再经抽滤、真空干燥得到白色固体,产物质量为13.8g,收率为98.8%。

2、Boc-L-酪氨酸甲酯(化合物2a)的合成

在两口瓶中加入化合物1(1.5mmol,0.27g)、无水乙腈55mL、无水K2CO3(1.5mmol,0.22g),缓慢滴加溶有(CH3)2SO4(0.15mL,1.5mmol)的乙腈5mL,于35℃搅拌5h,旋蒸浓缩。加入50mL乙酸乙酯萃取,无水硫酸钠干燥,浓缩得到黏稠状产物Boc-L-酪氨酸甲酯0.37g,产率为85.0%。¹H NMR(500MHz,CDCl3)：δ6.95(d,J=8.5 Hz,2H);6.74(d,J=8.5 Hz,2H);5.07(d,J=8.5Hz,1H);4.56~4.52(dd,J=14.0Hz,J=6.0Hz,1H);3.71(s,3H);3.04~3.00(dd,J=13.5 Hz,J=5.5Hz,1H);2.98~2.94 (dd,J=14.0Hz,J=6.5Hz,1H);1.42(s,9H)[1]。

Boc-L-酪氨酸甲酯的合成方法

有机反应

十二烷基-Boc-L-酪氨酸甲酯(BDTE)的合成(Boc-L-酪氨酸甲酯烷基化)：称取3.998g(0.0135mol)Boc-L-酪氨酸甲酯置于50mL圆底烧瓶中，加入10mL DMF，至原料完全溶解，再加入3.7113g K2CO3(0.0270 mol)作为缚酸剂，后加入4mL溴代十二烷(0.0167mol)，室温反应。TLC监测，待原料(Boc-L-酪氨酸甲酯)的点消失结束反应。TLC监测展开剂:二氯甲烷:甲醇=15:1;检测结果:原料R_f=0.43，产物R_f=0.7。反应结束后加20mL水洗涤，抽滤、洗涤滤饼、真空干燥24h后得到得白色固体，粗产率99%。将滤液、滤饼点板，滤液中无产物点，滤饼中有一点极性大的杂质，无水乙醇重结晶1次，点板，杂质点消失，得纯净的白色固体，产率82%[2]。

参考文献

[1] 相晨爽,张晓芳,黄净,等. Boc-L-酪氨酸N/O-选择性甲基化反应[J]. 河北科技大学学报,2014,35(3):233-236. DOI:10.7535/hbkd.2014yx03004.

[2] 马小单. 酪氨酸衍生物的合成及其凝胶性能研究[D]. 陕西:西安科技大学,2012. DOI:10.7666/d.d223851.