Boc-L-酪氨酸甲酯是一种保护型的L-酪氨酸衍生物，常温常压下为白色至浅黄色固体粉末，具有较好的化学稳定性，它不溶于水但是可溶于乙酸乙酯和醇类有机溶剂。Boc-L-酪氨酸甲酯可由L-酪氨酸甲酯盐酸盐在碱性条件下和二碳酸二叔丁酯通过缩合反应制备得到，该物质主要用作生物合成中间体，可用于多肽类生物活性分子的制备。
制备方法
Boc-L-酪氨酸甲酯可由其前体物质L-酪氨酸甲酯盐酸盐在碱性条件下通过a氨基单元的保护反应制备得到。
图1 Boc-L-酪氨酸甲酯的制备方法
将二碳酸二叔丁酯（20 mmol，4365 mg）和三乙胺（40 mmol，4047.6 mg，5.6 mL）加入到L-酪氨酸甲酯盐酸盐（10 mmol，2316.8 mg）的甲醇（40 mL）溶液中，将反应混合物加热至回流，并在该温度下搅拌3小时。减压浓缩后，用水（20 mL）稀释残留物，在0-5°C下用2 M盐酸调节pH至2.0-3.0，然后用乙酸乙酯萃取（25 mL × 3次）。合并的萃取液用饱和盐水（30 mL）洗涤，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，最后通过硅胶柱层析纯化，以CH₂Cl₂/MeOH（体积比10:1）洗脱即可得到目标产物分子Boc-L-酪氨酸甲酯。[1]
磺化反应
图2 Boc-L-酪氨酸甲酯的磺化反应
于0°C条件下，向Boc-L-酪氨酸甲酯（4 g，13.5 mmol，1当量）、三乙胺（3.84 mL，2当量）和DMAP（336 mg，20 mol%）的二氯甲烷（50 mL）溶液中缓慢滴加Tf₂O（4.28 g，1.1当量），随后将所得混合物缓慢升温至室温，并持续搅拌反应16小时。反应结束后，加入去离子水，分离有机相，水相再用二氯甲烷萃取三次（每次20 mL），合并所有有机相并经无水硫酸钠干燥后过滤，滤液在减压下浓缩，最后通过柱层析纯化，洗脱剂为20%乙酸乙酯的己烷溶液，即可得到Boc-L-酪氨酸甲酯结构中酚羟基被三氟甲磺酰基保护的衍生物。[2]
参考文献
[1] Sisa, Rihard; et al, Development of Hydrofluoroolefin (HFO)-Based Direct O-Fluoroalkenylation of Phenols Targeting Tyrosine Conjugation, Advanced Synthesis & Catalysis 2025, 367, e202500282.
[2] Rana, Ilias Khan; et al, Deuterated Cyclopropanation of Alkenes by Iron Catalysis, Organic Letters (2026), 28(5), 1750-1754.