简介
特应性皮炎（AD）是一种常见的慢性炎症性皮肤病，主要表现为瘙痒性湿疹。瘙痒、皮肤炎症和屏障功能障碍相互影响，推动了AD的发生、发展和慢性化。磷酸二酯酶4（PDE4）是一种专门分解cAMP的酶，广泛存在于多种细胞中，包括免疫细胞、成纤维细胞和角质形成细胞。PDE4与多种慢性炎症性疾病（如慢性阻塞性肺病、哮喘、银屑病和AD）的持续和加重有关。地法米司特是一种局部PDE4抑制剂，在治疗AD的临床实践中已显示出一定的效果，但其具体的药理作用和作用机制还没有完全搞清楚[1]。
地法米司特的性状
溶解性
地法米司特是一种白色或米白色粉末，化学式是C23H24F2N2O5，分子量为446.44。实验中，把它溶在丙酮和甲醇1:1的混合液里，浓度3%（30mg/mL），用于涂抹。这样能方便地用在实验动物身上，测试它对特应性皮炎症状的治疗效果。
地法米司特能在丙酮和甲醇1:1的混合液里能够很好地溶解，其浓度能达到3%左右（30mg/mL）。这个特点很重要，因为它能让药物在皮肤上均匀低分布，发挥药效。而且，该化合物溶解得好还能让药物更稳定，更容易被身体吸收，这对用在病人身上和评估效果都有好处[1]。
用途
地法米司特主要是用来治特应性皮炎（AD）的，这是一种常见的慢性炎症性皮肤病，主要症状是瘙痒性湿疹。在用MC903诱导的AD小鼠模型里，地法米司特能显著减少小鼠的搔抓行为，减轻耳部厚度的增加，还能降低经表皮失水（TEWL），这说明它对皮肤屏障功能障碍也有改善作用。此外，地法米司特还能减少皮肤病变中IL-4蛋白的水平，但对TSLP和IL-33的影响比较小。这些结果表明，地法米司特主要是通过抑制PDE4B来发挥治疗作用的，但也可能还有其他机制。
在MC903诱导的特应性皮炎小鼠模型中，地法米司特表现出了良好的治疗效果。和只用载体相比，地法米司特局部应用能显著减少小鼠耳部厚度的增加，还能降低经表皮失水（TEWL），而且不会影响小鼠的体重。此外，地法米司特单次应用就能显著减少小鼠的搔抓次数[1]。
参考文献
[1] Kirima, K., Hoshino, Y., Arichika, N., Wadatsu, T., Kakumoto, Y., Shibamori, M., & Hiyama, H. (2025). Difamilast topically ameliorates pruritus, dermatitis, and barrier dysfunction in atopic dermatitis model mice by inhibiting phosphodiesterase 4, especially the 4B subtype. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 392, 103582.