氟环唑又名欧霸,纯品的氟环唑原药为白色固体，密度1.384g/mL,熔点134.8℃-135.5℃,常温下微溶于水。氟环唑具有两个手性碳原子中心，存在e、z2个顺式异构体和4种手性异构体,其中z体的生物活性优于e体。田间试验表明,氟菌唑具有优良的药效,除可防治立桔病、白粉病、眼纹病等禾本科作物10多种病害外,还可防治糖用甜菜、咖啡、花生、油菜、果树等经济作物和草坪中的病害。氟环唑具有一定的植物生长调节作用,作用于咖啡、谷物、香蕉、甜菜、水稻等植物,具有延缓植物生长、抑制植物茎伸长、提高产量等功效。
制备方法
将67.0g 20.0%含量的三唑氯仿溶液和41.9g的马来酸加入到500mL反应烧瓶中,完全溶解,温度降至20℃,加入硫酸氢钠0.11g,滴加50%双氧水17.5g,滴加时间2~3h,温度保持在20℃,持续16~20h。通过高效液相色谱(HPLC)测量面积,至原料三唑烯面积归一含量<10%为反应终点。
反应后,加入50.0g水和33.0g氯仿,搅拌溶解，萃取,静置分层。油层加入50.0g水,搅拌,静置分层。水层按环保要求收集为废水。向油层中加入50.0g水和1.4g亚硫酸氢钠进行搅拌。停止搅拌后,让水层静置分层，水层集中处理。将产物置于油层中以进一步去溶剂化。油层升温(温度范围60℃~80℃),常压脱溶至80°C回收氯仿,加入30.0g水搅拌溶解,常压下氯仿加温至100℃,冷却。加入58.0g甲醇,加热至75℃,搅拌溶解，冷却至62℃,加入晶种保温(温度范围为6℃~22℃)。沉淀后搅拌30 min,以10℃/h的速度冷却至20℃,保温2h,过滤,干燥,称重,目标产物氟环唑收率为78%[1]。
结晶方法
采用冷却结晶法、溶剂挥发法、反溶剂法等综合结晶筛选方法,研究氟环唑在各种单一或混合溶剂中的结晶过程。将氟环唑原药在二氯乙烷、甲醇和异丙醇中冷却结晶,得到3种氟环唑晶体,具体实验方法如下:将市售氟环唑乙形外消旋体分别溶解于二氯乙烷、甲醇和异丙醇中,加热溶液至70℃,恒温30min后以0.1℃/min的降温速率冷却至15℃,得到悬浮液，过滤,固体放入烘箱,50℃干燥24h,得到3种氟环唑晶体。各晶体为白色固体,经高效液相色谱分析显示，3种晶体纯度大于99%[1]。
参考文献
[1]薛杰. 氟环唑的制备与安全性研究[J]. 黑龙江科学,2023,14(4):72-73,77. DOI:10.3969/j.issn.1674-8646.2023.04.020.