4-溴-1-氯-2-氟苯是一种卤代芳烃化合物，常温下为透明无色液体，不溶于水。
下游产物
1. 1-(4-氯-3-氟苯基)乙酮: 在-78 °C、氮气保护下，将正丁基锂溶液（1.55 M，己烷溶剂，6.77 mL，10.5 mmol）缓慢加入至4-溴-1-氯-2-氟苯（2.09 g）的无水乙醚溶液（12.0 mL）中，搅拌5分钟。将混合物升温至-20℃。搅拌混合物45分钟。在-20℃、氮气保护下，将干燥的N,N-二甲基乙酰胺（1.04 mL，11.2 mmol）溶于无水乙醚（1.5 mL）的溶液缓慢加入上述溶液中，耗时5分钟，于-20℃搅拌反应溶液1小时。待混合物升至室温后，继续搅拌3小时，将反应溶液倒入冰浴冷却的饱和氯化铵水溶液（20 mL）。用乙醚（30 mL×3）提取反应溶液。合并有机层。用2N盐酸（20 mL）、饱和碳酸氢钠水溶液（20 mL）及盐水（20 mL）洗涤有机层。用无水硫酸镁干燥有机层，过滤有机层，减压浓缩有机层得1-(4-氯-3-氟苯基)乙酮。[1]
2. 叔丁基 N-(5-溴-2-氯苯氧基)氨基甲酸酯: 叔丁基 N-(5-溴-2-氯苯氧基)氨基甲酸酯的制备 [0120] 取4-溴-1-氯-2-氟苯5.00克，N-叔丁氧羰基羟胺4.14克溶于二甲基亚砜50毫升，室温下加入氢氧化钾12.34克，60℃搅拌2小时。冷却至室温后，将反应溶液倒入冰水中，用乙酸乙酯萃取。经水洗3次后，所得有机层加入硫酸镁干燥，过滤并蒸发溶剂。所得残渣经硅胶柱色谱纯化（洗脱剂：己烷：乙酸乙酯=5:1），最终获得目标化合物叔丁基 N-(5-溴-2-氯苯氧基)氨基甲酸酯 7.39 g（收率96%）。[2]
3.6-溴-3-氯-2-氟苯甲醛: 在400 L反应釜中，将正丁基锂（己烷溶液，浓度23%，10.7 kg，38.4 mol）加入二异丙胺（4.0 kg，40.1 mol）与THF（35 L）的混合物中，反应温度0-10 °C，制备LDA。将LDA溶液在-60℃下1小时内缓慢加入4-溴-1-氯-2-氟苯（7.0 kg，33.4 mol）的THF（35 L）溶液中，并在-60℃下陈化1小时。以足以维持温度在-50至-55℃的速度加入DMF（40 kg，100.0 mol），反应后陈化1小时。将反应物转移至水（45 kg）、浓盐酸（33 kg）和甲基叔丁基醚（70 L）的剧烈搅拌混合体系中进行淬灭，保持温度在0-5 °C。将反应物加热至15 °C。分离相层。用水相用甲基叔丁基醚（35 L）萃取。合并有机相。减压浓缩混合物至10-15 L。加入DMF（35 L）。减压浓缩溶液以除去残留MTBE，得6-溴-3-氯-2-氟苯甲醛。[3]
参考文献
[1] Hayashi, Shigeo; et al Design, synthesis and structure-activity relationship studies of novel and diverse cyclooxygenase-2 inhibitors as anti-inflammatory drugs Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry (2014), 29(6), 846-867
[2] Furukawa, Hiroki; et al Azines, agrochemical microbicides containing them, and their synthetic intermediates Japan Patent Number JP2009149598
[3] Goodyear, Adrian; et al Process Development and Large-Scale Synthesis of MK-6186, a Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor for the Treatment of HIV Organic Process Research & Development (2012), 16(4), 605-611