简介
2-甲氧基吡啶是一种无色至浅黄色透明液体，具有特征芳香气味，分子式C₆H₇NO，分子量109.12，沸点约142 °C，密度1.04 g/cm³，可与多数有机溶剂混溶，微溶于水。其结构中的甲氧基赋予吡啶环较高的电子密度和亲核性，使其成为药物合成、农药开发及材料化学中的重要中间体。
2-甲氧基吡啶的性状
合成
方法一：将芳基卤化物（5mmol）、CuCl2.2H2O （9.0mg, 0.05mmol, 1mol%）、bpy （8.0mg, 0.05mmol, 1mol%）、DMF （580μL, 7.5mmol，1.5当量）和~30%wt NaOMe在MeOH （2.2mL, ~10.0mmol, ~2.0当量）中的磁搅拌管（25mL）中。将反应混合物在100°C（浴槽温度）下加热12小时。用薄层色谱法监测芳基卤化物的完全消耗。将反应冷却到室温。用2-M盐酸（aq）中和反应混合物。用二氯甲烷提取反应混合物（3×10mL）。用盐水洗涤结合的有机相。在Na2SO4上干燥反应混合物。在真空中浓缩反应混合物。用硅胶闪蒸色谱法纯化残渣，得到2-甲氧基吡啶[1]。
方法二：将芳基卤化物溶解在每mmol（异）芳基卤化物5mL的甲醇中。在混合物中加入镁（5等量）。在室温下搅拌混合物。反应完成后（12h），将反应混合液倒入水中。用稀盐酸使反应混合物酸化。用乙酸乙酯萃取混合物。在MgSO4上干燥有机相。在减压下浓缩混合物。在硅胶（己烷/AE:80/20）上用闪柱层析纯化残渣，得到2-甲氧基吡啶[2]。
方法三：从烘箱干燥的压力管中抽真空，用氩气回填。将Pd(OAc)2 （0.01 mmol, 1 mol%）和配体（0.02 mmol, 2 mol%）加入管中。抽出管子，回填氩气。向试管中加入THF （2.00 mL）、芳基卤化物（1mmol）、硼酸（1.5 mmol）、溶解于MeOH中的2m KOH（3mmol）和正癸烷（0.5 mmol，内标）。抽出管子，回填氩气。用螺旋盖密封管子。将混合物在室温（25°C）下搅拌12小时。用气相色谱- fid从反应混合物的等分液(0.20 mL)中定量。将GC样品转回主反应混合物中。执行（EtOAc: H2O, 1:1）。在MgSO4上干燥有机层。用棉絮塞过滤有机层。将有机层浓缩在旋转蒸发器上。用硅胶（乙乙酸己烷）柱层析提纯粗产物得到2-甲氧基吡啶[3]。
参考文献
[1] Ligand-Boosted Copper Catalysis for Air-Tolerant Methoxylation of (Hetero)aryl Halides With Sodium Methoxide. By: Xu, Ke ; et al. Applied Organometallic. Chemistry (2024), 38(12), e7708.
[2] Room temperature dehalogenation of (hetero)aryl halides with magnesium/methanol. By: Jouha, Jabrane; et al. Tetrahedron Letters (2018), 59(32), 3108-3111.
[3] Evaluation of P-bridged biaryl phosphine ligands in palladium-catalyzed Suzuki-Miyaura cross-coupling reactions. By: Lamola, Jairus L.; et al. RSC Advances (2021), 11(43), 26883-26891.