4-氯-2-氟甲苯是一种卤代苯类化合物，英文名为4-Chloro-2-fluorotoluene，常温常压下为无色至浅黄色液体，它不溶于水但是可与大部分有机溶剂混溶。4-氯-2-氟甲苯可由5-氯-2-甲基苯胺通过重氮化氟化反应制备得到，它主要作为有机合成中间体用于有机合成方法学或者全合成基础研究领域中。
制备方法
图1 4-氯-2-氟甲苯的制备方法
有研究报道了一种4-氯-2-氟甲苯的制备方法，该合成方法步骤少，收率高，所得产品纯度高。该报道的4-氯-2-氟甲苯的制备方法包括以下步骤：1)成盐步骤：将摩尔比为(2-5):1的无水氢氟酸和5-氯-2-甲基苯胺混合，混合方式为向无水氢氟酸中滴加5-氯-2-甲基苯胺，滴加结束后再将所得的反应混合物在5-7℃的条件下反应1-3小时，得到混合物1。2)重氮化步骤：向混合物1中加入亚硝酸钠，所用亚硝酸钠与成盐步骤中所用5-氯-2-甲基苯胺的摩尔比为(1-1.5):1，加入亚硝酸钠的方式为向混合物1中滴加亚硝酸钠，加完亚硝酸钠后再在-3-0℃的条件下反应1-3小时，得到混合物2。3)热分解步骤:将混合物2在0-40℃的条件下加热分解即可得到目标产物分子4-氯-2-氟甲苯。
氧化反应
图2 4-氯-2-氟甲苯的氧化反应
在氩气手套箱中，向10 mL施伦克管中依次加入三氯化铁（6.5 mg, 0.04 mmol）、四丁基氯化铵（11.3 mg, 0.04 mmol）、三氯乙醇（7.7 μL, 11.5 mg, 0.077 mmol）、4-氯-2-氟甲苯（0.40 mmol）及乙腈（4.0 mL）。将反应管移出手套箱，将保护气氛由氩气切换为氧气（气球，1 atm），使反应混合物在390 nm LED光照下于室温搅拌48小时。反应结束后浓缩溶液，最后通过硅胶快速柱色谱进行纯化（洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯 = 20/1 → 10/1 → 5/1 梯度洗脱）即可得到4-氯-2-氟甲苯结构中甲基单元被氧化成羧酸的衍生物。[2]
参考文献
[1] 于俊田,张玲,孙志国,等.4-氯-2-氟甲苯的制备方法, 中国发专利, 专利号：CN201210309120.0[P]
[2] Zhang, Guoxiang; et al, Photoinduced FeCl3-Catalyzed Alkyl Aromatics Oxidation toward Degradation of Polystyrene at Room Temperature, Chinese Journal of Chemistry 2021, 39, 3225-3230.