苯基吡拉西坦肼(Phenylpiracetam Hydrazide)是苯基吡拉西坦的衍生物，其结构上的酰胺基被酰肼基取代。常温下呈白色至类白色精细粉末，水溶性较差。苯基吡拉西坦肼具有抗惊厥活性，已被用作抗惊厥药物，可用于应对惊厥相关的病症。
制备方法
步骤一：在0°C下，向化合物7（1当量）与DMAP（0.1当量）的二氯甲烷（5-60mL）溶液中加入三乙胺（1.5当量），随后在2小时内分批滴加苯甲酰氯（1.5当量）的二氯甲烷（5-60mL）溶液（每30分钟滴加0.25当量）。反应混合物在相同温度下继续搅拌30分钟，然后通过滴加甲醇进行后处理。将溶液减压浓缩，随后用二氯甲烷（100-250 mL）稀释。有机相依次用水、饱和食盐水洗涤，经硫酸镁干燥、过滤、浓缩后得到粗产物，将粗产物通过柱色谱法（乙酸乙酯/己烷=1/1）纯化，得到浅黄色凝胶状物质为N-苯甲酰基-N-（炔丙基）甘氨酸甲酯（化合物8，0.73克，产率84%）。
步骤二：在约88°C（油浴）下，向回流的化合物8（0.095克，0.410毫摩尔）的甲苯（4-10mL）溶液中，通过注射泵在0.5-4小时内滴加偶氮二异丁腈（AIBN，0.5当量）和三丁基锡氢（Bu₃SnH，1当量）的甲苯（0.03摩尔浓度）溶液。反应时间为0.5小时，将反应混合物浓缩得到粗产物，粗产物经快速色谱法（10 wt%氟化钾硅胶）纯化洗脱剂为乙酸乙酯/己烷=6/4，得到白色固体2-（2-氧代-4-苯基-2,5-二氢-1H-吡咯-1-基）乙酸甲酯（化合物9，0.041克，产率44%）。熔点：128.3-130.5°C[1]。
步骤三：向化合物9（73.90毫克，0.32毫摩尔）的甲醇（2毫升）溶液中加入二氧化铂（13.20毫克，15重量%）。真空除去反应容器内的空气，并用气球通入氢气置换。反应混合物在室温下搅拌3天。薄层色谱（TLC）分析表明原料已完全消耗后，将反应混合物过滤，然后浓缩，得到透明粘性液体2-（2-氧代-4-苯基吡咯烷-1-基）乙酸甲酯（化合物10，72毫克，产率97%）。产物纯度合格，其光谱数据与文献报道一致。
步骤四：将化合物10与肼在0℃下混合，升至室温反应20小时，反应结束后经后处理（如浓缩、萃取等）及纯化（如柱色谱法），得到目标产物苯基吡拉西坦肼[2]。
参考文献
[1] Luo C H, Wang P L, Chang C C. Cascade Vinyl Radical Ipso-Cyclization Reactions and the Formation of α,β-Unsaturated-β-aryl-γ-lactams from N-Propargyl Benzamides[J]. The Journal of Organic Chemistry, 2021, 86(22): 15033-15044. https://doi.org/10.1021/acs.joc.1c01717
[2] Wang P L, Chan Y X, Chang C C. New synthesis of β-aryl-GABA drugs[J]. Tetrahedron, 2023, 146: 133648. https://doi.org/10.1016/j.tet.2023.133648