简介
2-氯-1,4-萘醌（C₁₀H₅ClO₂，CAS 1010-60-2）是一种黄色结晶固体，熔点108–109 °C，易溶于DMSO、氯仿、丙酮、醇和醚等有机溶剂，几乎不溶于水。实验室可经“香豆素-NXS/Lewis酸回流氯代-氧化”、“Ru(II)光催化萘衍生物-H₂O₂氧化”或“CuCl₂·2H₂O/LiCl/LED蓝光氯化-氧化”三种温和条件高效合成，柱层析即可得高纯度产物。
2-氯-1,4-萘醌的性状
合成方法
方法一：将香豆素（1mmol）、NXS、Lewis酸催化剂和20ml无水溶剂加入50ml烧瓶中。在干燥管的保护下，用冷凝器加热混合物回流。用薄层色谱法监测反应过程。反应完成后，将混合物冷却至室温。通过真空旋转蒸发除去溶剂。将残留物加入25ml 5%亚硫酸氢钠（NaHSO3）水溶液中，用25ml乙酸乙酯（EtOAc）提取三次。混合有机层，用10ml水清洗，在无水硫酸钠（Na2SO4）上干燥。除去溶剂，用硅胶（300-400目）柱层析纯化粗产物纯化得到标题化合物2-氯-1,4-萘醌[1]。
方法二：在油浴（40°C）中进行反应。将1 mmol （0.1442 g）萘衍生物0.002 mmol Ru(II)(terpyridine)（2,6-吡啶二羧酸酯）（1.0 mg）、0.025 mmol （7.9 mg）三丁基苄基氯化铵、0.5 mL H2O和7 mmol（约0.7 mL） 30 wt% H2O2分别加入玻璃反应器（40 mL）。将反应混合物在40℃下（750 t/min）剧烈搅拌15小时。将混合物冷却至室温。用CH2Cl2 （20 mL×3）提取混合物。在真空中除去溶剂。柱层析分离产物（硅胶60,70-230目，己烷：EtOAc = 8:2, v/v）[2]。
方法三：将萘醌（0.2 mmol）、CuCl2·2H2O（51.2 mg, 0.3 mmol）、LiCl（25.4 mg, 0.6 mmol）、乙酸和TFA（91.2 mg, 0.8 mmol）的混合物溶解在MeCN（2.0 mL）中。将混合物放入对空气开放的反应容器中。用两个蓝色LED灯（460-465 nm, 20 W, ~ 1240 W/m2）在35℃下照射混合物9.5小时。打开反应容器，让空气进入。用薄层色谱法监测反应过程直至反应完成。用10ml去离子水稀释反应混合物。用20 mL乙酸乙酯提取反应混合物三次。结合有机相。在Na2SO4上干燥有机相。在真空下除去溶剂。将产物置于硅胶层析上。用乙酸乙酯/石油醚（0.5:100）洗脱产品[3]。
参考文献
[1] A Copper Halide Promoted Regioselective Halogenation of Coumarins Using N-Halosuccinimides as Halide Source. By: Su, Jinling; et al. Synlett (2019), 30(5), 630-634.
[2] A novel and convenient process for the selective oxidation of naphthalenes with hydrogen peroxide. By: Shi, Feng; et al. Advanced Synthesis & Catalysis (2007), 349(3), 303-308.
[3] Visible light-enabled regioselective chlorination of coumarins using CuCl2via LMCT excitation. By: Li, Weiming; et al. Organic & Biomolecular Chemistry (2022), 20(33), 6667-6672.