简介
对氟苯甲酰胺为白色片状晶体，熔点154–157 ℃，具微弱芳香气味；分子含氟苯环与酰胺基，兼具氢键供/受体能力。它微溶于冷水，易溶于乙醇、丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、DMF等常规有机溶剂，溶液无色透明，需避光干燥保存以防潮解。
对氟苯甲酰胺的性状
合成
方法一：密封10ml施连克试管。抽出管子。用NH3回填管3次。通过注射器向试管中注入4.0 mL四氢呋啶。在反应管中加入THF（2 M）溶液（1.2 mmol, 3 equiv）和相应的酯（50 μL, 0.4 mmol, 1 equiv） 0.6 mL六甲基二氮化钠。在室温和1atm下搅拌1小时。用薄层色谱法监测反应完成情况。加入H2O（2.0 mL）淬灭所得混合物。用乙酸乙酯（3x10.0 mL）提取混合物。结合有机层。用无水Na2SO4干燥混合物。在真空中浓缩混合物。通过简单的过滤净化产生的残留物。在真空烘箱中干燥残渣，得到对氟苯甲酰胺[1]。
方法二：将1.20 mmol的氨基硼烷钠放入10 mL的烧瓶中，在N2气氛下。将烧瓶连接到施连克管上。向烧瓶中加入5ml四氢呋喃丹。在混合物中加入0.5 mmol对氟取代苯甲酸甲酯。在室温下搅拌反应混合物。用1H NMR或TLC监测反应混合物。5分钟后，原料消耗完毕，泵出溶剂。加入CH2Cl2与正己烷（体积比为10:1）的混合溶剂提取RNH2BH3，残留Na[R' conrbh3]（R' =烷基、芳基；R = H、Me）等含硼化合物。向烧瓶中加入15毫升水。搅拌15分钟。加入乙酸乙酯提取产物（7-8倍）。收集有机相。干燥有机相得到标题化合物对氟苯甲酰胺[2]。
用途
对氟苯甲酰胺是含氟砌块与手性酰胺化试剂：与重氮酮在手性方酰胺催化下发生C–H插入/缩合，可快速构建含氟手性α-酮酰胺，用于降糖药那格列奈、含氟杂环农药及杀菌剂的高通量合成。例如：手套箱内将DCM、手性方酰胺催化剂与对氟苯甲酰胺对氟苯甲酰胺（各0.002 mmol，1 mol%）置施伦克管，密封后移出，加DCM（1.5 mL）并冷至0 °C，滴加重氮酮（0.2 mmol）搅拌6 min，旋干，闪柱纯化得产物[3]。
参考文献
[1] Synthesis of primary amides by a one-pot reaction of ammonia gas with esters or tertiary amides. By: Li, Xiao-Yun; et al. Cell Reports Physical Science (2024), 5(12), 102337.
[2] Efficient synthesis of primary and secondary amides via reacting esters with alkali metal amidoboranes. By: Guo, Yu ; et al. Nature Communications (2021), 12(1), 5964.
[3] Enantioselective synthesis of chiral amides by carbene insertion into amide N-H bond. By: Zhang, Xuan-Ge; et al. Nature Communications (2024), 15(1), 4793.