背景技术
2,4-二甲氧基苯乙酮是一种重要的医药合成中间体,可通过缩合反应制备得到查尔酮类药物。
如文献Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 22(5)，2105-2109; 2012中报导通过2,4-二甲氧基苯乙酮与苯甲醛及其衍生物缩合反应,可制备得到雄性激素受体易位的抑制剂2’,4’-二甲氧基查尔酮类物质。
文献Journal of Medicinal Chemistry,55(7),3553-3557;2012,以2,4-二甲氧基苯乙酮为原料制备抗锥虫药查尔酮-2-(羟甲基)苯硼酸环状单酯。
文献Journal of Medicinal Chemistry, 55(3),1382-1388;2012,通过2,4-二甲氧基苯乙酮与间氟苯甲醛缩合反应制备谷胱甘肽生物合成的诱导剂3-氟-2’,4’-二甲氧基查尔酮。
关于2,4-二甲氧基苯乙酮的合成,文献(1) Chem. Zentralbl.;vol.99 ;nb.I;(1928);p.333;(2) Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1 :0rganica ndBio-0rganic Chemistry(1972-1999) ;(1980) ;p. 2894-2900;中均有报道。文献中,以1,3-二甲氧基苯为原料,经与乙腈在通氯化氢气体的条件下反应得到2,4-二甲氧基苯乙酮目标产物,其反应过程如下式所示:
文献(1)方法中,1,3-二甲氧基苯(式I)在乙醚溶剂中,在氯化锌的催化下与乙腈在通氯化氢的条件下发生反应,得到酰亚胺的盐酸盐;盐酸盐固体在水中加热水解,过滤制备得到2,4-二甲氧基苯乙酮(式11)。该制备方法使用了具有危险性大的乙醚做溶剂,使用了价格相对较贵的氯化锌催化剂,产品收率不高。
文献(2)方法中,1,3-二甲氧基苯(式I)的乙腈混合物,滴加到三氟甲磺酸与乙腈的混合物中进行反应,制备得到2,4-二甲氧基苯乙酮(式I)。该制备方法虽然不使用乙醚做溶剂,但使用了价格较贵,危险性较大的三氟甲磺酸,产品的收率也不高。
制备方法
1000ml反应瓶中,加入138.2g(1.0mol)1,3-二甲氧基苯、甲苯415.0g,降温到-10℃,搅拌下加入三氯化铝133.3g,滴加乙腈82.1g。通干燥的氯化氢气体,保温在-5~5℃下保温反应20h,反应结束,停搅拌,过滤得到固体;所得固体加入300.0g水中加热回流1h,降温过滤得到2,4-二甲氧基苯乙酮,干燥称重为165.8g,收率为92.0%,含量为99.0%[1]。
参考文献
[1]江苏英力科技发展有限公司. 一种制备2,4-二甲氧基苯乙酮的方法:CN201210252478.4[P]. 2014-02-12.