背景技术
随着年龄的增长，皮肤会逐渐出现细纹和皱纹，影响皮肤的外观与功能。为了延缓皮肤的衰老，越来越多的人开始关注防衰抗皱护肤品。研究表明：二棕榈酰羟脯氨酸是一种非常有效的皮肤抗衰老剂，相比于维生素C，其具有更强的刺激胶原纤维收缩作用和抑制弹性蛋白酶活性的作用，可更有效清除氧自由基，起到防衰抗皱作用。此外，二棕榈酰羟脯氨酸也是一种常见的氨基酸表面活性剂，因具有较佳的润湿性能，常用于润肤霜、洗发水、沐浴露等产品中，用于增加产品的稠度和质感。
现有技术中，对于二棕榈酰羟脯氨酸的合成，通常采用Schotten‑Baumann（肖顿‑鲍曼）缩合法，在碱性水溶液或者有机溶剂/碱水混合溶液中，由脂肪酰氯和氨基酸的缩合反应制备。例如，文献（“1 ,4‑二棕榈酰羟脯氨酸的合成工艺”，蒋惠亮等，化工进展，2008年第27卷第8期，1254‑1257）具体公开了先用三氯化磷法将棕榈酸制备成棕榈酰氯后，与L‑反式羟脯氨酸发生缩合反应生成二棕榈酰羟脯氨酸。但该方法的产率低，如最高产率低于70%，且产品纯度也不高，提纯后产品的纯度仅仅在90%。目前国内对二棕榈酰羟脯氨酸的需求主要依靠进口，对进口产品进行样品分析，发现其纯度很低（小于60%），含有大量的中间体N‑单棕榈酰羟脯氨酸和棕榈酸，且色泽不佳（略带淡黄色），可能国外也是采用类似合成工艺。由羟脯氨酸与棕榈酰氯一步法直接缩合制备二棕榈酰羟脯氨酸，易造成反应产率低且产品纯度差，其原因是在碱性条件下羟脯氨酸先发生N‑酰化反应生成中间体N‑棕榈酰羟脯氨酸后，容易从反应体系中析出，很难再充分发生O‑酰化反应，需过量加棕榈酰氯和升高反应温度，反应依然不完全，导致残留很多中间体和棕榈酸，且不易分离纯化。
因此，开发新工艺合成高纯度的二棕榈酰羟脯氨酸是十分有必要的，可以替代进口，并推出具有竞争力的国际化产品。
合成工艺[1]
步骤一：在装有搅拌器的1000mL四口圆底烧瓶中，加入26.23g L‑对羟基脯氨酸、5.60g氢氧化钠和200mL水，室温下搅拌溶解。再加入100mL丙酮，搅拌下将反应液降温至15℃，缓慢滴入49.48g棕榈酰氯（0.9个当量），同时滴加约60g 15%氢氧化钠水溶液维持pH在10.5~11.5，滴加过程约为1.5h。滴加完毕，在室温下再搅拌1h。慢慢加入30mL浓盐酸酸化，将反应 液升温至50℃，转移至分液漏斗，静置分层，分离出上层有机相。将有机相缓慢倒入500mL的酸性水（稀盐酸）中，边倒边搅拌，析出白色固体，经抽滤、水洗、干燥后得到61.85g白色的中间体N‑棕榈酰羟脯氨酸，收率为93%，HPLC纯度为97%。
步骤二：在50mL圆底烧瓶中，加入7.39g N‑棕榈酰羟脯氨酸和15mL三氟乙酸，加热至50℃，搅拌溶解，慢慢滴加6.60g棕榈酰氯（1.2个当量）。10min滴加完毕，在50℃下搅拌反应4h。冷却至室温，将反应液缓慢倒入200mL水中，边倒边搅拌，析出白色固体，经抽滤、水洗、干燥后得到11.52g白色固体产品二棕榈酰羟脯氨酸，收率为95%。采用乙醇/水进行重结晶，得到10.92g白色产品二棕榈酰羟脯氨酸，HPLC纯度大于95%。核磁数据： 1HNMR(400MHz,CDCl3)：δ5.42(brs,1H)，5.31(s,1H)，4.65(t,J=8.0Hz,1H)，3.80(dd,J=12.0,4.0Hz,1H)，3.63(d,J=12.0Hz,1H)，2.60‑2.48(m,1H)，2.41‑2.17(m,5H)，1.74‑1.50(m,4H)，1.35‑1.20(m,48H)，0.87(t,J=6.0Hz,6H)ppm。
参考文献
[1]长沙普济生物科技股份有限公司. 一种分步酰基化合成1,4-二棕榈酰羟脯氨酸的方法:CN202411247138.1[P]. 2024-10-11.