简介
4-氯-3-甲基苯-1,2-二胺盐酸盐为灰白色结晶性粉末，熔点185–188 °C（分解），易吸潮；易溶于热水、THF、DMF 和含少量三乙胺的极性有机溶剂，微溶于乙醇、异丙醇，几乎不溶于甲苯、己烷。作为高活性“邻二胺”合成模块，可与酰氯、醛或α-酮酸一步环化，快速构建氯-甲基取代的苯并咪唑、喹喔啉等关键中间体。
4-氯-3-甲基苯-1,2-二胺盐酸盐的性状
用途
4-氯-3-甲基苯-1,2-二胺盐酸盐是构筑苯并咪唑、喹喔啉等含氮稠环的核心前体。例如：将亚硫酰氯（389 g, 3.27 mol）加入到含有甲苯（5 L）和DMF （11 g）的酸（1000 g, 3.02 mol）悬浮液中，温度40-45°C。在47°C下搅拌30分钟。将三乙胺（1530 g, 15.1 mol）加入到4-氯-3-甲基苯-1,2-二胺盐酸盐（643 g, 3.32 mol）的四氢呋喃（12 L）混悬液中。在60°C下搅拌1小时。将悬浮液冷却至10°C，加入5-15°C的氯化酸溶液，持续15分钟。用水（2l）在23℃下提取反应混合物。通过蒸馏将溶剂从THF/甲苯换成iPrOH。在约10 vol iPrOH中结晶。将悬浮液冷却至10°C并过滤。用iPrOH （3l）洗净蛋糕。在减压下干燥产品得到产物[1]。
此外，4-氯-3-甲基苯-1,2-二胺盐酸盐是“邻二胺”合成子：在碱存在下与酰氯、醛或α-酮酸一步环化，可高效构建氯-甲基取代的苯并咪唑、喹喔啉等稠环骨架。例如：将三乙胺（1530 g, 15.1 mol）加入到4-氯-3-甲基苯-1,2-二胺盐酸盐（643 g, 3.32 mol）的四氢呋喃（12 L）混悬液中。在60°C下搅拌1小时。将悬浮液冷却至10°C，加入5-15°C的氯化酸溶液，持续15分钟。用水（2l）在23℃下提取反应混合物。通过蒸馏将溶剂从THF/甲苯换成iPrOH。在约10 vol iPrOH中结晶。将悬浮液冷却至10°C并过滤。用iPrOH （3l）洗净蛋糕。在减压下干燥产品得到产物[1]。
参考文献
[1] Efficient Synthesis of Daridorexant. By: Anonymous. IP.com Journal (2020), 20(6A), 1-2.