2,6-二甲氧基苯甲醛是一种富电子的苯甲醛类化合物，常温常压下为米色结晶固体粉末，具有显著的荧光性质和氧化剂敏感性，它接触到氧化剂容易被氧化成相应的苯甲酸衍生物。2,6-二甲氧基苯甲醛的高化学反应活性主要来源于其醛基单元的高亲电性，它可在常见的亲核试剂例如格式试剂的进攻下发生亲核加成反应，多用于富电子的苄醇类生物活性分子的合成。
图1 2,6-二甲氧基苯甲醛的性状图
制备方法
在无水四氢呋喃（45 mL）中加入1,3-二甲氧基苯（3.2 g, 23.1 mmol, 1.0当量）和N,N,N',N'-四甲基乙二胺（3.1 g, 26.4 mmol, 1.1当量），冰浴冷却至0°C后，于5分钟内缓慢滴加丁基锂（2.6 M己烷溶液，10.8 mL, 28.0 mmol, 1.2当量），0°C下搅拌30分钟；随后在10分钟内缓慢加入无水N,N-二甲基甲酰胺（2.7 mL, 34.7 mmol, 1.5当量），自然升温至室温继续搅拌1小时；再次冰浴冷却至0°C，加入约50 mL 1 M盐酸水溶液淬灭反应，减压浓缩至原体积一半后，用冷乙醚萃取，盐水洗涤有机相，经无水硫酸镁干燥，过滤后减压浓缩滤液，最后用石油醚研磨固体残余物，得到2,6-二甲氧基苯甲醛。[1]
羟醛缩合反应
图2 2,6-二甲氧基苯甲醛的羟醛缩合反应
有研究报道了一种剑叶龙血素A即4'-羟基-2,6-二甲氧基二氢查耳酮的制备方法，该合成方法属有机化学合成工艺技术领域。该专利将原料4-苄氧基苯乙酮和2,6-二甲氧基苯甲醛溶于碱的醇溶液中，进行羟醛缩合反应，中间体4'-苄氧基-2,6-二甲氧基查耳酮在催化剂Pd/C的存在下，加氢还原并脱保护基团，纯化后得到目标产物剑叶龙血素A。该报道的合成方法提供了一种化学合成剑叶龙血素A的方法，该方法操作安全简便，所得产品纯度高，质量稳定，成本低，适于工业化生产。[2]
参考文献
[1] Pauvert, Yann; et al, Asymmetric Synthesis of (-)-Cannabidiol (CBD), (-)-Δ9-Tetrahydrocannabinol (Δ9-THC) and Their cis Analogs Using an Enantioselective Organocatalyzed Diels-Alder Reaction, Organic Letters 2024, 26, 6081-6085.
[2] 雍克岚等.4'-羟基-2,6-二甲氧基二氢查耳酮的制备方法, 中国发明专利, 专利号:CN200810034742.0[P].