背景及概述
盐酸左布比卡因是一种酰胺类局部麻醉药，临床主要用于外科硬膜外阻滞麻醉，通过抑制神经冲动的产生和传导实现麻醉效果。本文简述其制备工艺。
特性及临床应用
盐酸左布比卡因为白色结晶性粉末，易溶于水和乙醇。其作用机制为阻断钠离子通道，硬膜外给药后约30分钟达血药浓度峰值，代谢主要依赖肝脏。成人单次最大剂量为150mg，常见不良反应包括低血压、恶心、呕吐等，禁忌症涵盖肝肾功能不全、酰胺类麻醉药过敏者及12岁以下儿童。制剂为盐酸左布比卡因注射液，需避光密封保存。
图1 盐酸左布比卡因性状图
制备
本发明[1]属于化学合成技术领域，具体涉及一种盐酸左布比卡因的制备方法。本发明采用消旋或S构型的2-哌啶甲酸为起始原料，与正丁醛反应后催化氢化得到1-丁基哌啶-2-羧酸，之后与2,6-二甲基苯胺缩合反应生成布比卡因或左布比卡因，经过后续处理得到终产物盐酸左布比卡因。本发明相对于现有合成路线具有合成路线短、方法简单、操作方便、成本低廉、易于工业化生产且本发明各步反应条件较为温和、工艺稳定、避免使用强腐蚀性氯代试剂、减小对环境的污染等优点。其路线如下：
图2盐酸左布比卡因的制备路线
实验操作：
将10g(54mmol)S构型1-丁基哌啶-2-羧酸、11g(108mmol)三乙胺加入到150ml二氯甲烷中，降温至0℃，滴加7.4g(54mmol)氯甲酸异丁酯，加毕，升至室温反应1h，然后加入13.1g(108mmol)2,6-二甲基苯胺，升温至30～40℃反应24h，反应液倒入饱和氯化铵水溶液中，加入100mL二氯甲烷萃取分液，所得有机相用饱和食盐水洗3遍，干燥，脱色，减压浓缩，所得粗品用柱层析分离纯化精制，将该精制产物溶于乙酸乙酯中，加入盐酸乙醇溶液，析出固体，抽滤，烘干得11.4g盐酸左布比卡因，收率65％。e.e.值:99.5％。
参考文献
[1]陈敬金;张志强;甄宜战;张绪猛;邱欣.一种盐酸左布比卡因的制备方法.[P]山东百诺医药股份有限公司.2017-04-11.