(S)-(-)-1-[(R)-2-二苯基膦二茂铁乙基-二叔丁基膦((S)-1-[(R)-2-(Diphenylphosphino)Ferrocenyl]-ethyldi-tert-butylphosphine,CAS: 277306-29-3)为橙色固体,简称Josiphos,分子式为C32H40FeP2,分子量542.45,其结构如图1所示。
图1. (S)-(-)-1-[(R)-2-二苯基膦二茂铁乙基-二叔丁基膦结构
应用
(S)-(-)-1-[(R)-2-二苯基膦二茂铁乙基-二叔丁基膦是重要的配体,被广泛用于过渡金属催化的不对称合成中。
手性螺环氧化吲哚化合物
螺环氧化吲哚化合物广泛存在于天然产物以及药物分子中,具有广谱的生物活性,其高效构建对于药物研发具有重要意义,受到化学家和药物学家的广泛关注。近年来,通过不对称催化的方法来高立体选择性地合成手性螺环氧化吲哚类化合物已经逐步成为有机化学家们研究的热点。龚流柱等人[1]通过不对称反应关键步骤提供了一种手性螺环氧化吲哚的合成方法。以氧化吲哚衍生的α,β‑不饱和醛和1,4‑二氢‑1,4‑环氧萘化合物为起始原料,以双(1,5‑环辛二烯)‑三氟甲磺酸铑(I)为金属催化剂,(S)-(-)-1-[(R)-2-二苯基膦二茂铁乙基-二叔丁基膦为配体,手性氮杂环卡宾为有机催化剂,在碱的协助下经过不对称反应,以高收率、高立体选择性及克级规模精准、快速地合成了手性螺环氧化吲哚化合物。
图2展示了手性螺环氧化吲哚化合物3aa的合成实例:在25℃和氮气氛围下,向干燥的10mL Schlenk反应管中加入双(1 ,5‑环辛二烯)‑三氟甲磺酸铑(2.3mg, 0.005mmol, 5mol%)和(S)-(-)-1-[(R)-2-二苯基膦二茂铁乙基-二叔丁基膦(3.8mg, 0.007mmol, 7mol%)和2.5mL的1,4‑二氧六环,搅拌1小时;随后在氮气保护下,将手性氮杂环卡宾催化剂NHC(4.2mg, 0.001mmol, 10mol%)、氧化吲哚衍生的α,β‑不饱和醛 (18.7mg, 0.1mmol, 1.0当量)、1,4‑二氢‑1,4‑环氧萘化合物(15.1mg, 0.105mmol, 1.05当量)、磷酸钾(21.2mg, 0.1mmol, 1.0当量)和2.5mL的1 ,4‑二氧六环加入到混合体系中,在15℃条件下反应10小时,薄层色谱点板确定反应终点;随后将该反应体系用乙酸乙酯稀释,并加水萃取,然后将水相用乙酸乙酯萃取,合并有机相后用无水硫酸钠干燥并减压浓缩,然后通过柱层析分离(洗脱液为石油醚:乙酸乙酯=5:1,V/V)得到不对称螺环氧化吲哚产物(R,R,R)‑3aa(31.8mg,96%yield,95:5d.r.,>99%e.e.),为白色固体。
图2. 手性螺环氧化吲哚的合成反应实例
此外,(S)-(-)-1-[(R)-2-二苯基膦二茂铁乙基-二叔丁基膦被广泛用于多种类型反应,例如烯烃的不对称还原,烯烃的不对称加成反应,羰基的不对称还原反应,腙的不对称还原反应,不对称偶联反应,环氧化合物的不对称开环反应,不对称甲酰化反应等,Hans-Ulrich Blaser等人对其应用进行了详细总结,详见综述[2]。
参考文献
[1] 龚流柱,温育华,姚雪彪,杨丰瑞,宋琎. 一种手性螺环氧化吲哚类化合物及其制备方法. CN 116554185 B.
[2] Blaser HU, Lotz M, Platonov AY. R)‐1‐[(1 R)‐1‐(Dicyclohexylphosphino) ethyl]‐2‐(diphenylphosphino)‐ferrocene and (2 S)‐1‐[(1 R)‐1‐(Dicyclohexylphosphino) ethyl]‐2‐(diphenylphosphino)‐ferrocene (Josiphos). Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis. 2001 Apr 15:1-21.