N-[(S)-乙氧羰基-1-丁基]-(S)-丙氨酸的性质、用途及制法

背景及概述

培哚普利(Perindopril，商品名为雅施达)是法国施维雅(Servier)公司于上世纪八十年代研制开发的一个不含巯基的血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂，是当前国际上血管紧张素转换酶抑制剂类(ACEIS)抗高血压药物中临床疗效佳、安全性高、副作用小的一种手性药物。N-[(S)-乙氧羰基-1-丁基]-(S)-丙氨酸是制备培哚普利的关键中间体，市场需求较大。以下是关于N-[(S)-乙氧羰基-1-丁基]-(S)-丙氨酸的性质、用途、制法和安全信息的介绍。

性质及应用

N-[(S)-乙氧羰基-1-丁基]-(S)-丙氨酸是一种白色或类白色固体。它是一种手性分子，由两个天然氨基酸(S)-丙氨酸和(S)-乙氧羰基-1-丁基构成。

N-[(S)-乙氧羰基-1-丁基]-(S)-丙氨酸通常用于有机合成和生物化学研究中。

制法

N-[(S)-乙氧羰基-1-丁基]-(S)-丙氨酸的制备方法相对复杂，并且需要一些专门的化学合成知识。一种常用的方法是将(S)-丙氨酸与(S)-乙氧羰基-1-丁基反应，生成N-[(S)-乙氧羰基-1-丁基]-(S)-丙氨酸。也可依据参考文献[1]制备N-[(S)-乙氧羰基-1-丁基]-(S)-丙氨酸。

图1 N-[(S)-乙氧羰基-1-丁基]-(S)-丙氨酸合成反应式

在 500ml 高压釜中，加入L-正缬氨酸乙酯盐酸盐(30g，0.165mol)、丙酮酸钠(20g，0.182mol)及 3g的5%Pd-C催化剂，以20%氢氧化钠水溶液调节pH值至弱碱性(pH=7.5~8)，合上釜盖，以氮气置换3次后充氢至 0.SMPa，在 20℃下进行催化加氢，直到吸氢至理论量停止反应;过滤;以浓盐酸调节至pH=3.1;冷却至 0~5℃，过滤得到固体，以冰乙腈淋洗后真空干燥，得产品N-[(S)-乙氧羰基-1-丁基]-(S)-丙氨酸28.6g，熔点146.0~148.0℃，收率 79.9%。

1H-NMR(500MHz)δ(CDCl3):0.90(t，3H)，1.10~1.18(m，5H)，1.25~1.27(m，2H)，1.48~1.53(m，2H)，3.16(m，1H)，4.06~4.10(m， 2H，)。

图2 N-[(S)-乙氧羰基-1-丁基]-(S)-丙氨酸的结构确证图谱

安全信息

N-[(S)-乙氧羰基-1-丁基]-(S)-丙氨酸在合理使用情况下一般是安全的，但仍需遵守常规实验室安全操作规程。它可能对眼睛、皮肤和呼吸道有刺激作用，在操作时应佩戴个人防护装备，如实验手套和防护眼镜。

参考文献

[1]钱超.培哚普利及其中间体的合成工艺研究.[博士论文]浙江大学.2006.