简介
2-(2-(2-氨基乙氧基)乙氧基)乙基氨基甲酸叔丁酯（Boc-NH-PEG₃-NH₂）是无色至淡黄色油状液体，含一个Boc保护的氨基与一个末端游离氨基，可溶于DCM、THF、MeOH等常规溶剂。常用“Boc-酸酐单保护”或“硝基异噁唑裂解”两条路线高效合成。其独特价值在于为药物/材料引入“PEG₃-氨基”亲水臂。
2-(2-(2-氨基乙氧基)乙氧基)乙基氨基甲酸叔丁酯的性状
合成
方法一：将5等量的2,2′-乙二氧基乙胺（8ml; 54.8 mmol）溶于50ml无水DCM中，在惰性气氛下，在装有搅拌棒和滴液漏斗的250ml圆底烧瓶中溶解。将圆底烧瓶放入冰浴中，搅拌30分钟，加入boc -酸酐。将1等量的boc -酸酐（2.52 mL; 10.97 mmol）溶解于20ml无水DCM中，并转移到滴液漏斗中。将溶液滴入250ml烧瓶中，静置过夜。真空下还原反应混合物，用饱和NaHCO3溶液加DCM萃取3次。收集有机相，在硫酸钠上干燥。用闪蒸色谱法纯化（80:20:1 DCM:MeOH:NH4OH）得到标题化合物2-(2-(2-氨基乙氧基)乙氧基)乙基氨基甲酸叔丁酯[1]。
方法二：将（2-（2-（2-（2-（3-甲基-4-硝基异恶唑-5-基）氨基）乙氧基）乙氧基）乙基）氨基甲酸酯（0.1 mmol）溶于四氢呋喃（0.4 mL）中，室温搅拌，取5ml玻璃试管。将NaOH 2.0 M溶液加入H2O (0.25 mL, 0.5 mmol)，取一份加入混合物中。密封管子。将反应混合物在油浴中加热到70°C。在70°C下使劲搅拌2小时。用DCM（5ml）和水（5ml）稀释粗混合物。把阶段分开。用DCM（3 × 5ml）提取水相。在硫酸钠上干燥结合的有机层。过滤组合有机层。在减压下蒸发溶剂得到标题化合物2-(2-(2-氨基乙氧基)乙氧基)乙基氨基甲酸叔丁酯[2]。
用途
2-(2-(2-氨基乙氧基)乙氧基)乙基氨基甲酸叔丁酯用作酰胺化供体，与酸偶联构建亲水臂。例如：将EDCI（0.900 g）加入1.190 g 4-（2,2-二苯乙基）氨基-4-氧丁酸、0.993 g2-(2-(2-氨基乙氧基)乙氧基)乙基氨基甲酸叔丁酯和0.488 g DMAP （150 ml二氯甲烷）的溶液中2小时。在氩气环境下的冰浴中冷却混合物。将反应混合物在室温下搅拌16小时。用盐水（2 × 75 ml），1 N HCl（2 × 75 ml）和75 ml 5%碳酸氢钠水溶液洗涤溶液。在MgSO4上干燥混合物。过滤溶液。在减压下浓缩产品[3]。
参考文献
[1] Efficient Innate Immune Killing of Cancer Cells Triggered by Cell Surface Anchoring of Multivalent Antibody-Recruiting Polymers. By: Uvyn, Annemiek; et al. Angewandte Chemie, International Edition (2019), 58(37), 12988-12993.
[2] Vinylogous Nitro-Haloform Reaction Enables Aromatic Amination. By: Monasterolo, Claudio; et al. Organic Letters (2022), 24(26), 4729-4733.
[3] Accelerating the Shuttling in Hydrogen-Bonded Rotaxanes: Active Role of the Axle and the End Station By: Kumpulainen, Tatu ; et al. Journal of the American Chemical Society (2019), 141(48), 19118-19129.