5,7-二甲氧基香豆素是一种香豆素类化合物，外观呈黄色至黄褐色结晶粉末，溶于甲醇、乙醇、DMSO等有机溶剂，微溶于氯仿。主要从佛手柑油、香柠檬油等植物中提取，也可通过化学合成制备。用途：作为佛手配方颗粒的鉴别对照品；具有抗增殖活性，对人黑色素瘤细胞（如A2058）有抑制作用；用于自由基研究和抗肿瘤药物开发。
合成方法
1 向15毫升施伦克管中加入酚类化合物（1毫摩尔）和不同官能团的乙酸酯（2毫摩尔）。向施伦克管中加入Pd-PV-X（2.4摩尔%）系列催化剂。向施伦克管中加入100微升十二烷作为内标。用5毫升溶剂溶解上述物质并搅拌至均匀。超声处理混合物10分钟。用真空泵抽空施伦克管使其处于真空环境，并用氮气回填。将反应混合物置于60℃水浴中加热24小时。通过薄层色谱（TLC）部分监测反应进程。反应完成后自然冷却，取部分反应溶液。浓缩反应混合物并通过¹H NMR和¹³C NMR谱图进行鉴定产物为5,7-二甲氧基香豆素。[1]
2 室温下将乙基丙炔酸酯（0.65 mmol）加入至干THF（0.5 mL）中，与四氟硼酸银（63 mg, 0.32 mmol）和丙炔酸酯（50 mg, 0.32 mmol）的澄清溶液搅拌4小时。用戊烷稀释反应混合物。 通过短垫硅胶过滤除去沉淀的银盐。用1:1二乙醚：戊烷洗涤沉淀的银盐。减压浓缩滤液。将固体用二氯甲烷：戊烷重结晶得产物为5,7-二甲氧基香豆素。[2]
3 在氮气氛围下，将丙烯酸甲酯加入含取代酚酯（1 mmol）、Rh₂(OAc)₄（2.5 mol%）、市售98%甲酸（1 mL）、NaOAc（1.5 mmol）及4 Å分子筛的混合体系。将所得棕色溶液于100°C搅拌4小时。通过薄层色谱监测反应混合物。用乙酸乙酯（10 mL）稀释，依次用水（10 mL）、5%碳酸氢钠水溶液（15 mL）及盐水（10 mL）洗涤。有机层用无水Na₂SO₄干燥后减压浓缩。经石油醚与乙酸乙酯（7:3）快速色谱纯化，得目标产物为5,7-二甲氧基香豆素。[3]
参考文献
[1] Zeng, Yunpeng; et al Construction of Porous Organic Polymer Coordinated Palladium Nanoparticle Catalysts for Catalytic Synthesis of Coumarin Derivatives ACS Applied Nano Materials (2024), 7(23), 27164-27172
[2] Trost, Barry M.; et al Atom Economy. Palladium-Catalyzed Formation of Coumarins by Addition of Phenols and Alkynoates via a Net C-H Insertion Journal of the American Chemical Society (2003), 125(15), 4518-4526
[3] Gadakh, Sunita K.; et al Rh-Catalyzed Synthesis of Coumarin Derivatives from Phenolic Acetates and Acrylates via C-H Bond Activation Journal of Organic Chemistry (2015), 80(22), 11544-11550