简介
7-氨基-3-无-3-头孢环-4-羧酸为白色至类白色结晶性粉末，无臭或微有硫样气味，；该化合物含β-内酰胺与羧酸双极性基团，易溶于稀碱、DMF、DMSO，微溶于甲醇、乙醇，几乎不溶于水、乙醚和正己烷，其水悬浮液呈弱酸性（pH≈3.5），需避光、干燥、0–4 ℃保存以防内酰胺开环失活。
7-氨基-3-无-3-头孢环-4-羧酸的性状
合成
方法一：称出43.9 g（1.5 eq.）的PCl5/吡啶络合物，并将其放入1升的4口烧瓶中。然后，加入250 ml二氯甲烷，冷却至5℃。其中加入50g化合物（1a其中R1=PhCH2, R2=H, R3=CHPh2），然后搅拌1小时。将反应混合物冷却至- 10℃或更低。然后加入200 g间甲酚，在7 ~ 12℃下搅拌5小时。然后加入150毫升冷水，提取混合物。用150毫升冷水提取有机层。将得到的水层结合，用2g活性炭处理。用25%的氨水调节氢离子浓度至pH值为4，从而分离出一个晶体。通过过滤收集晶体并用丙酮洗涤，得到18.5 g所需化合物（3a, R2=H）（收率90%）。产率：94% 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6/DCl) δ 3.60 (dd， J=18.9, 5.4 Hz, 1H), 3.66 (dd， J=18.9, 3.6 Hz, 1H), 5.11 (d， J=5.4 Hz, 1H), 5.16 (d， J=5.4 Hz, 1H), 6.53（m, 1H）[1]。
方法二：取(R3: PhCH2CONH-) (R1:- ch = CH-CH3) 10g，溶解于2%碳酸氢钠水溶液50ml中。其中加入0.4g PGA-450，在5%碳酸钠水溶液控制pH的情况下进行反应，使反应溶液pH约为8。反应终止时原料已基本消失，PGA-450被过滤。将PGA-450在漏斗上与滤液洗涤，洗涤液混合，冷却至3℃，缓慢滴加4N盐酸25ml。滴加完成后，在溶液中加入100ml甲基异丁基酮，从水溶液中提取苯乙酸。水溶液提取后，除残留少量苯乙酸外，取甲基异丁基酮100ml，再提取2次（共3次）。所有苯基乙酸被证实不再存在于水溶液中。用3%碳酸氢钠水将溶液pH调至2.7，沉淀结晶。这些晶体经过过滤、干燥。以92%的收率得到目标化合物7-氨基-3-无-3-头孢环-4-羧酸[2]。
参考文献
[1] Process for the preparation of 7-amino-3-cephem-4-carboxylic acid compounds from 7-(acylamino)-3-cephem-4-carboxylic acids Assignee: Otsuka Kagaku Kabushiki Kaisha Inventors: Kameyama, Yutaka; et al. World Intellectual Property Organization.
[2] Purification of penicillins and cephalosporins Assignee: Otsuka Chemical Co., Ltd. Inventors: Kameyama, Yutaka; et al. Japan.