概述
阿基瑞林 (Argireline，Ac-Glu-Glu-Met-Gln-ArgArg-NH2)，又名乙酰六胜肽-3，是经现代生化机制科学合理设计，模仿SNAP-25蛋白N端合成的由6个氨基酸组成的寡肽。阿基瑞林为高端化妆品常用的原料之一，具有良好的抗皱活性，主要减少由面部表情肌收缩造成的皱纹，对额头或眼睛周围的皱纹有理 想的祛除效果，功效可与A型肉毒毒素媲美，且避免了肉毒毒素必须采用注射应用方式和使用成本高昂的缺点。另外，它还能促进胶原蛋白的生成，有助于肌肤组织重建。因为阿基瑞林是一种更安全，更廉价，温和的肉毒杆菌毒素替代品，现已成为风靡世界的抗皱化妆品原料[1-2]。
从物质结构的角度分析，研究发现阿基瑞林的环肽相比于阿基瑞林线性肽具有更好的抗皱抗衰老效果，为阿基瑞林的发展前景指明了方向[3]。
制备方法
阿基瑞林是美妆市场上需求潜力很大的抗皱多肽原料，当前其主要是通过固相合成方法得到的，由于所使用的Rink Amide AM树脂单价高，上载量低，造成了阿基瑞林原料价格高昂，不利于大规模生产及推广应用。为此，发展一种高效的制备方法具有重要意义[4]。
药物化学技术领域公开了一种阿基瑞林的优化制备方法。具体地，取树脂，活化，得氨基树脂；所得氨基树脂逐步偶联胍基保护的L-精氨酸，胍基保护的L-精氨酸，侧链氨基保护的L-谷氨酰胺，得三肽树脂；取所得三肽树脂，逐步偶联L-甲硫氨酸，侧链羧基保护的L-谷氨酸，侧链羧基保护的N-乙酰-L-谷氨酸，得六肽树脂；裂解所得六肽树脂得阿基瑞林粗品，进一步纯化，即得精制品。上述制备方法采用固相合成方法制备阿基瑞林，操作简单，显著提高了阿基瑞林的收率和纯度，适合工业化大生产，更有利于阿基瑞林的推广和使用[5]。
此外，文献还报道了一种阿基瑞林的规模化合成方法：采用2Chlorotrityl Chloride Resin为载体，固相合成全保护片段肽酸，以全保护肽酸片段为原料，羧基端进行液相酰胺化反应，得到全保护酰胺，脱保护得到目标肽阿基瑞林。该发明选用的树脂载体，较现有合成方法常使用的氨基树脂，价格便宜，上载量增加近一倍；选用的酰胺化反应的氨试剂，廉价易得且酰胺化反应时间短，抑制了酯的水解。切割后处理过程，弃用了无水乙醚，安全性高，对环境友好。总的来说，该法既克服了现有经典固相合成树脂成本高，上载量低的问题，也克服了液相合成过程复杂，合成周期长，效率低的缺点，可用于规模化合成阿基瑞林[6]。
应用
美容领域公开了一种含阿基瑞林复合肽的片剂化妆品及其制备方法。具体地，该片剂化妆品包括阿基瑞林以及与阿基瑞林具有协同作用的美容肽组成的活性成分，化妆品基质。该片剂化妆品中各种多肽活性成分，能够发挥协同作用，从而达到最佳的祛除皱纹，延缓衰老功效。此外，该片剂化妆品可直接溶于纯水后使用，具有溶解速度快，携带便捷方便的特点，同时对人体的肌肤亲和性强，促进活性成分吸收[7]。
除了抗皱产品的生产与研究，阿基瑞林还可用于美白产品的生产。例如文献公开的一种美白抗衰老乳膏，主要组分如下：甘草甜素10-40份，甘草12-58份，苄甲胺15-43份，熊果苷20-50份，芦根15-50份，夏枯15-54份，二甲亚矾15-50份，杏仁23-70份，三乙醇胺28-55份，乳酸20-63份，麻黄10-46份，鱼腥草20-60份，阿基瑞林10-60份，液蜡10-50份，去离子水80-160份。后续研究表明，所得产品能够减轻皮肤表皮色素沉着，对雀斑、黄褐斑和瑞尔氏黑皮症具有较好的祛除效果，还可以有效减少黑色素的形成，对已形成的黑色素可以淡化色斑等功效[8]。
参考文献
[1]赵红玲,高杨,王小青,等.阿基瑞林合成条件的优化[J].承德医学院学报, 2014, 31(6):2.DOI:CNKI:SUN:CDYX.0.2014-06-027.
[2]高杨,赵红玲,王小青,等.阿基瑞林的固相合成[J].承德医学院学报, 2014, 31(5):2.DOI:CNKI:SUN:CDYX.0.2014-05-029.
[3]田龙飞,许德田.一种基于阿基瑞林的环肽及其在化妆品中的应用:202410873511[P].
[4]梁强,王昕,郭添,等.阿基瑞林制备方法的改进研究[J].化学通报, 2022(006):085.
[5]顾含华,俞保彬,周天琼.一种阿基瑞林的制备方法 One kind of preparation Argireline.2015.
[6]李晨,梁强,王昕,等.一种阿基瑞林的规模化合成方法:CN201910991436.4[P].
[7]王宏欣,钟祥龙,李培祥,等.一种含阿基瑞林复合肽的片剂化妆品及其制备方法:CN201911054023.X[P].
[8]陈菊英.一种中药美白抗衰老乳膏:201710512761[P].