介绍
左旋对羟基苯甘氨酸甲酯(MethylD‑(‑)‑4‑hydroxy‑phenylglycinate) ，分子式为C9H11NO3，为白色结晶性粉末，在水中溶解性差。它是一种重要的医药中间体，可用于羟氨苄青霉素、羟氨唑头孢菌素等β‑内酰胺类抗菌药物的制备，也可用于肽类激素及农药的合成。
图一 左旋对羟基苯甘氨酸甲酯
生产问题
虽然左旋对羟基苯甘氨酸甲酯在国内早有生产，但国产左旋对羟基苯甘氨酸甲酯产品不仅纯度较低，而且产品粒度较小，颗粒流动性差，与国外产品品质差距较大。这不仅会直接影响到左旋对羟基苯甘氨酸的经济效益，也会给下游高品质原料药的制备增加困难。
结晶工艺
为了克服已有左旋对羟基苯甘氨酸甲酯制备方法的纯度较低、粒度较小、流动性较差、过滤、干燥困难、劳动强度较大的不足，姜侠等人[1]提供的一种左旋对羟基苯甘氨酸甲酯结晶制备方法，其产品纯度高，粒度大，流动性好，过滤、干燥劳动强度低，易于产业化；得到一种纯度高、粒度大、流动性好的产品，对其结晶过程进行了系统研究，最终获得HPLC纯度不低于99 .9％、D50不小于60μm的产品， 其流动性能好。
将10g左旋对羟基苯甘氨酸甲酯盐酸盐加入盛有125ml水的容器中，在25℃恒定温度下搅拌30分钟，完全溶解后，过滤，脱色。将滤液移入结晶器中，控制温度在25℃ ，向结晶器中流加0 .05mol/L的碳酸氢钠水溶液，流加速率为1mL/min，直至溶液pH为5 .0时，停止流加碳酸氢钠水溶液，加入0 .08g左旋对羟基苯甘氨酸甲酯晶种，恒温养晶1h，之后继续流加 0 .05mol/L的碳酸氢钠水溶液，流加速率为1 .5mL/min ,直至溶液pH为8 .4时，停止流加碳酸氢钠水溶液，继续降温至5℃，养晶3h后抽滤，用水洗涤滤饼，在40℃下真空度为0 .07MPa的条件下干燥12h。最终晶体左旋对羟基苯甘氨酸甲酯产品收率为88 .3％，HPLC纯度为99 .92％，粒度D50为65 .19μm。
图二 左旋对羟基苯甘氨酸甲酯的粒度分布图
参考文献
[1]威海海洋职业学院.一种左旋对羟基苯甘氨酸甲酯的结晶制备方法:201811299696.7[P].2021-03-23.