介绍
2,2,2-三氟乙基 对甲苯磺酸酯的分子式为C₉H₉F₃O₃S，是一种无色至淡黄色液体，易溶于乙醚、二氯甲烷等有机溶剂，不溶于水，对湿气敏感需密封保存。其用途是在有机合成中向分子引入2,2,2-三氟乙基基团，广泛应用于含氟药物、农药及含氟材料的制备，也是合成氟代醇、氟代胺等中间体的关键原料。
图一 2,2,2-三氟乙基 对甲苯磺酸酯
合成
在室温下加入碘苯二乙酸酯（DIB，0.24 mmol，1.2 equiv）于急烈搅拌的二氯甲烷（0.5 mL）、酒精（0.5 mL）、硫酸盐（0.2 mmol，1 equiv）和醋酸（0.01至0.05 mL）或TBAC（55.5 mg，0.2 mmol，2 equiv）溶液中溶解磺酸盐。混合物随后搅拌15分钟（随后用醋酸/乙酸乙酯/己烷混合TLC），然后用乙酸乙酯在二氧化硅上过滤。残基通过硅胶色谱法与乙酰乙酰酸酯/己烷混合物纯化，得到磺酸盐产物2,2,2-三氟乙基 对甲苯磺酸酯[1]。
图二 2,2,2-三氟乙基 对甲苯磺酸酯的合成
称重24（0.2mmol）二氟烷基硫化物试剂，放入5毫升聚四氟乙烯塑料反应瓶，加入2.0毫升二氯甲烷，移液管置入氢氟酸水溶液（0.8毫米摩尔，32.0微升，48-50瓦特），封盖，在60°C下反应1小时。反应完成后，用1M碳酸氢钠（0.2毫升）淬火，直接离心干燥，并进行柱色谱法，得到油性液体2,2,2-三氟乙基 对甲苯磺酸酯（20.8毫克，41%）[2]。
图三 2,2,2-三氟乙基 对甲苯磺酸酯的合成2
在DMF（100毫升）中0°C的2-（2,2,2-三氟乙氧基）乙醇1-醇（5克）中加入60%的NaH矿物油（2.60克，1.3等量）。15分钟后加入对乙酰磺酰氯化物（12.4克，1.3等量），混合物在25°C下加热1小时。混合物在NaHCO3（sat. aq.）中水解，并用EtOAc提取。有机层被混合，用盐水洗涤，在MgSO4上干燥，过滤后在减压下浓缩。原油通过快光色谱（Interchim 50 pm，DCM 100% 至 DCM I MeOH 90： 10）纯化，得到化合物2,2,2-三氟乙基 对甲苯磺酸酯（12.8克）为透明油[3]。
图四 2,2,2-三氟乙基 对甲苯磺酸酯的合成3
参考文献
[1]Elsa D ,Vincent H ,Samuel B , et al.Rapid transformation of sulfinate salts into sulfonates promoted by a hypervalent iodine(III) reagent.[J].Beilstein journal of organic chemistry,2018,141203-1207.DOI:10.3762/bjoc.14.101.
[2]中国科学院上海有机化学研究所.硫叶立德骨架的氟烷基试剂及其制备方法和应用:202110094937.X[P].2022-07-26.
[3]Current Patent Assignee: DOMAIN THERAPEUTICS - WO2022/117882, 2022, A2