介绍
3-溴-2-氟苯胺是一种含卤芳香胺类有机化合物，外观为淡黄色油状液体，分子式为C6H4BrFN，难溶于水，易溶于乙醇、乙醚、氯仿等有机溶剂。其分子兼具溴、氟卤代芳烃的亲核取代特性与芳胺的碱性，氨基易发生酰化、重氮化反应，卤原子可参与Suzuki、Heck等偶联反应，化学性质活泼且取代基位点选择性强。它是重要的有机合成中间体。
图一 3-溴-2-氟苯胺
合成
在氩气作用下，最初将1.0克（4.54 mmol）的3-溴-2-氟硝基苯充入5毫升二恶烷中，随后加入4.3克（22.72 mmol）的氯化锡和少量1纳恩盐酸。搅拌2小时后，反应混合物被浓缩在旋转蒸发器上，残渣被乙酸乙酯吸收。有机相用1N水性氢氧化钠溶液、水和饱和氯化钠溶液洗涤，然后在硫酸镁上干燥并浓缩。这得出了826 mg（理论上的95%）的3-溴-2-氟苯胺[1]。核磁共振氢谱为 (400 MHz, DMSO-d6): δ=6.83-6.70 (m, 3H), 5.43 (s, 2H).
将Fe粉（2.5克，45.5 mmol）和NH4Cl（48.6 mg，0.91 mmol）在AcOH（1.2 mL）和水（2 mL）中反应混合物，在80°C下加热5分钟。1-溴-2-氟-3-硝基苯（11）（2.0 g，9.1 mmol）溶解于乙醇（15 mL）中并加入反应混合物中。反应完成后，反应混合物冷却至室温，并通过一块Celite垫过滤。过滤液被浓缩，残渣用乙酸乙酯作为溶剂提取。有机相用饱和盐水洗涤，干燥于无水Na2SO4上，浓缩3-溴-2-氟苯胺，制成棕色油（1.6克，93%）[2]。
图二 3-溴-2-氟苯胺的合成
在室温下搅拌18小时的叔丁氧基-N（3-溴-2-氟苯基）羧酰胺（17.7克，59.5 mmol）。混合物经过过滤，过滤层调整至pH 8至9，并用4 M NaOH提取。有机层用无水硫酸钠干燥，在真空中浓缩后，生成3-溴-2-氟苯胺为无色油（10.4克，产率94%）[3]。
图三 3-溴-2-氟苯胺的合成2
参考文献
[1]中国科学院广州生物医药与健康研究院.一种吲嗪类化合物及其制备方法和应用:201811531971.3[P].2020-06-23.
[2]Current Patent Assignee: GUANGZHOU INSTITUTE OF BIOMEDICINE AND HEALTH CAS - CN111320621, 2020, A
[3]Current Patent Assignee: JUNTENDO UNIVERSITY - EP2987787, 2016, A1