阿魏酸的生物合成途径及抗氧化机制

2025/12/12 15:01:29 作者:帝企鹅

阿魏酸(化学名称为 4-羟基-3-甲氧基肉桂酸)是一种具有多种生物活性的苯丙素类化合物,广泛分布于植物界,如阿魏、龙眼根、山鞠穷和川楝子等传统中药材中均有存在。在化学性质方面,它有顺式和反式两种结构:反式阿魏酸为白色或淡黄色结晶,而顺式阿魏酸为黄色油状物。由于阿魏酸主要来源于植物,而阿魏酸在植物体中常以反式异构体存在,因此阿魏酸通常指的是反式阿魏酸。它易溶于乙醇、甲醇、丙酮、乙酸乙酯等有机溶剂,稍微溶于乙醚,而在苯中的溶解度较低;在冷水中微溶,但在热水中可以较好地溶解,并且能够形成钠盐。且pH稳定性好,但遇光易分解。其熔点大约在 160-163℃之间,具有较强的紫外吸收特性及抗炎、抗氧化和抗肿瘤等生物活性。

阿魏酸

阿魏酸生物合成法

阿魏酸的生物合成法是采用基因工程技术改造微 生物合成阿魏酸。通过莽草酸生物合成途径,微生物 能够利用如葡萄糖、甘油和木糖等碳源,在转酮 酶(tktA)、2-脱氢-3-脱氧磷酸庚酸醛缩酶(aroG) 和预苯酸脱氢酶(tyrA)的催化下产生阿魏酸的前体芳香族氨基酸L-酪氨酸;以L-酪氨酸为前体,经p- 香豆酸或L-多巴(3, 4-二羟基苯丙氨酸)途径合成咖 啡酸,但经4-羟基苯甲酸-3-羟化酶(HpaBC)催化 产生的L-多巴(L-Dopa)容易氧化,会导致阿魏酸 合成过程中L-酪氨酸外排;最后在咖啡酸-O-甲基转 移酶(COMT)的催化下合成阿魏酸(见下图)。

阿魏酸生物合成途径

在阿魏酸的生物合成途径中,由于需要SAM提供甲基 供体,因此催化咖啡酸的O-甲基化合成阿魏酸的反 应是关键的限速步骤。为了提高微生物菌株中阿魏 酸的产量,主要方法有:首先通过激活S-腺苷甲硫 氨酸(SAM)循环,实现SAM的持续供应,外源添 加甲基供体来改善SAM的供应,内源过表达核糖 核酸酶Mtn、S-核糖基同型半胱氨酸裂解酶LuxS提高 SAM循环,从而提高甲基化效率。

阿魏酸抗氧化机制

阿魏酸作为皮肤美白、抗氧化和抗衰老等功效成分广泛应用于化妆品。其良好的抗氧化作用,使它对各种皮肤结构和皮肤细胞具有保护性抗氧化功效。皮肤的抗氧化主要是对抗自由基和活性氧(ROS)引起的对皮肤细胞的破坏作用。阿魏酸的羟基和苯氧基提供电子以消除自由基,它能清除羟自由基 、超氧阴离子自由基 、过氧自由基等;抑制ROS的产生;参 与多种信号通路而发挥抗氧化作用。除此之外,它能够调节抗氧化酶活性发挥抗氧化作用:提高超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)等的活性。其作用机制与多种信号通路相关:

阿魏酸抗氧化作用的分子信号通路

它通过激活Nrf2/HO-1通路,不仅增加了Nrf2 刺激的细胞质中HO-1的产生,而且促进了HO-1从细 胞质基质向细胞核的转运。在暴露于强氧化剂的 细胞中,HO-1向细胞核转运是为了增强其他可以抵抗 氧化损伤的保护性基因的转录,增强抗氧化反应。 阿魏酸也可以诱导Nrf2的激活,并通过PI3K信号通路 保护细胞免受辐射诱导的氧化应激;阿魏酸也可以改善细胞内脂质过氧化和蛋白质羰基化的增加,通 过促进细胞膜上葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)易位激 活PI3K/Akt信号通路。阿魏酸能抑制醛糖还原酶 (AR)的形成和活性,其通过消除乙酰胆碱(ACh) 诱导NO生成,从而减少白细胞浸润、抑制内皮细胞凋亡和减少ROS的形成。

参考文献

[1]邓诗雨,金建明,吴华.阿魏酸在化妆品中的应用研究进展[J].日用化学工业(中英文),2024,54(12):1489-1496.  

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