卡帕塞替尼，英文名为卡Capivasertib，它是一种高选择性口服 AKT 抑制剂，通过精准阻断肿瘤细胞生存信号通路，为内分泌治疗耐药的 HR+/HER2 - 晚期乳腺癌患者带来了突破性治疗方案。卡帕塞替尼以精准的作用机制、显著的临床试验疗效和可控的安全性，打破了内分泌治疗耐药 HR+/HER2 - 晚期乳腺癌的治疗僵局，为患者带来了新的生存希望。
图1 卡帕塞替尼的药品图
用法用量
服用卡帕塞替尼一般来说成人患者的推荐剂量为每日两次，每次 400 毫克，随餐或空腹服用均可。建议在每天固定时间服药，两次服药间隔至少 12 小时，确保体内药物浓度稳定。药物需整片吞服，不得掰开、咀嚼或碾碎；若无法吞咽整片，可将药片溶解在 200 毫升水中（不可使用其他液体），搅拌均匀后立即服用，随后用 200 毫升水冲洗杯子并饮用，确保服下全部药量。
生物活性
图2 卡帕塞替尼的化学结构式
卡帕塞替尼的创新之处在于其高度选择性的靶向作用：它能同时抑制 AKT1、AKT2、AKT3 三种亚型的活性，通过与 AKT 激酶结构域结合，阻断其磷酸化激活过程，进而抑制下游 PI3K/AKT/mTOR 信号通路的异常传导。这一过程就像 “切断” 癌细胞的 “营养供给线”，迫使异常增殖的癌细胞停止分裂并诱导凋亡，同时抑制肿瘤血管生成，从根源上遏制肿瘤进展。与传统化疗 “不分敌我” 的杀伤模式不同，卡帕塞替尼精准瞄准 AKT 通路异常的癌细胞，对正常细胞损伤较小，这也是其疗效突出且副作用相对可控的关键。[1]
临床试验
卡帕塞替尼的疗效已被多项国际多中心临床试验充分证实，其中 III 期 CAPItello-291 试验是其获批的核心依据，该试验聚焦内分泌治疗耐药的 HR+/HER2 - 晚期乳腺癌患者，数据结果极具临床说服力。该试验纳入 708 名既往接受过内分泌治疗（联合或不联合 CDK4/6 抑制剂）后进展的 HR+/HER2 - 晚期乳腺癌患者，随机分为卡帕塞替尼联合氟维司群组（试验组）和安慰剂联合氟维司群组（对照组），主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点包括客观缓解率（ORR）、总生存期（OS）等。
特殊人群用药
孕妇及哺乳期妇女禁用，卡帕塞替尼可能对胎儿或婴儿造成潜在危害；育龄期男女在用药期间及停药后 4 个月内，需严格采取有效避孕措施。儿童患者的安全性和有效性尚未确立，不推荐使用。老年患者（≥65 岁）无需调整卡帕塞替尼剂量，但因肝肾功能可能减退，且合并基础疾病概率较高，治疗期间需密切监测血糖、心脏功能等指标，必要时调整剂量。
药物相互作用
卡帕塞替尼主要通过 CYP3A4 酶代谢，合用时需注意：避免与强效 CYP3A4 抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、利托那韦等）合用，否则会增加卡帕塞替尼血药浓度，提高副作用风险；若无法避免，需将剂量降至每日两次，每次 200 毫克，并加强监测。避免与强效 CYP3A4 诱导剂（如利福平、苯妥英钠、卡马西平等）合用，否则会降低卡帕塞替尼血药浓度，影响疗效；若无法避免，需在医生指导下增加剂量，并密切评估疗效。卡帕塞替尼可能增强抗凝药（如华法林）的作用，合用时需监测凝血功能，必要时调整抗凝药剂量。[1]
常见副作用
服用卡帕塞替尼常见的副作用为代谢与营养紊乱是最常见的副作用，高血糖（发生率 64%）是核心需关注的反应 —— 由于 AKT 通路参与血糖调节，药物抑制 AKT 活性可能导致胰岛素敏感性下降。多数高血糖为轻度至中度，可通过口服降糖药或胰岛素控制，治疗期间需定期监测血糖。服用卡帕塞替尼常见的副作用还有消化系统反应包括腹泻（58%）、恶心（44%）、呕吐（26%）和食欲减退（24%），多在用药初期出现，随身体适应逐渐减轻。患者可遵循 “少食多餐、清淡饮食” 原则，避免油腻辛辣食物；腹泻时及时补充水分和电解质，必要时在医生指导下服用止泻药（如洛哌丁胺）。[1]
参考文献
[1] Santos L M , Araujo L P D , Falleiros L ,et al.Medicinal Chemistry behind Capivasertib Discovery: Seventh Magic Bullet of the Fragment-based Drug Design Approved for Oncology[J].Current Medicinal Chemistry, 2025, 32: 26.