鸢尾黄素是一种天然存在的异黄酮类化合物,是中药材射干的有效成分之一。射干是鸢尾科射干属植物射干的干燥根状茎,是一种常用的中药材,具有清热解毒、化痰散结的功效,主要用于咽喉肺痈、嵌咳气喘等症,是治疗喉痹咽痛之要药;也用于急性肝炎、扁桃体炎、腮腺炎、咽喉炎、急性乳腺炎和扭挫伤等的治疗;更重要的是它还是一个用于治疗肝硬化的民间偏方的重要成分。射干的药用价值引起了人们对鸢尾苷和鸢尾黄素进行广泛的生物活性评价的兴趣。
生物活性[1]
1、具有抑制蛋白酪氨酸激酶活性
Ohuchi的研究表明,鸢尾黄素能抑制蛋白质的酪氨酸的磷酸化,进而指出由于鸢尾黄素对酪氨酸激酶的抑制,阻碍了核因子NF-xB(nuclear factor-kappa B)的迁移,最终实现对环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)蛋白的表达(COX-2的过表达跟肿瘤的发生有着密切的联系),从而表现出抗肿瘤作用。然而更多的文献表明,鸢尾黄素的异构体(ψ-tectorigenin 6)是一种活性更高的酪氨酸激酶抑制剂。这些结果表明,对鸢尾素的改造有望发现活性更高的抗肿瘤药物。
2、具有雌激素样作用
Ohuchi在发现鸢尾黄素具有酪氨酸激酶抑制作用的同时还指出其具有雌激素样作用。随后,Morito在用异黄酮衍生物与雌激素受体α[estrogen recepto(hER) α]和雌激素受体(hER3)的竞争结合的实验中发现，鸢尾黄素与两种雌激素受体都能很好的结合,而且还能诱导这两种雌激素受体的转录。2005年Yoo用子宫内膜癌细胞Ishikawa细胞株测试了鸢尾黄素的雌激素活性,实验表明其雌激素活性是鸢尾苷的两倍,其EC50达到0.42ug/ml。
3、抗炎作用
1968年Esaki的研究表明,鸢尾苷和鸢尾黄素在体内和体外都有明显的抑制透明质酸酶(hyaluronidase)的活性,其作用甚至比非甾体抗炎药保泰松的钠盐(phenylbutazone Na)更好。透明质酸酶是能特异性分解细胞外基质成分-透明质酸(HA)-的一种蛋白水解酶。在发炎的过程中,组织胺激活透明质酸酶,破坏周围组织,发炎细胞得以侵入。因此抑制透明质酸酶可以起着抗炎和止痛的作用。
环氧化酶和脂肪氧化酶(lipoxygenase)与炎症介质的释放有密切的联系,鸢尾黄素对这两种酶都有抑制作用[],因而具有抗炎活性。日本学者Kim提出了鸢尾黄素发挥抗炎作用的一种机制,即鸢尾黄素能抑制炎性细胞中COX-2蛋白的诱导,从而对抑制了前列腺素E2的生成。与此同时,韩国科学家Kim提出了另外-种抗炎机制,鸢尾黄素可以降低诱导型一氧化氮合酶的表达,抑制了一氧化氮的生成(炎症介质之一),因而表现出抗炎活性。
4、抗氧化作用
多酚类化合物往往能表现出较好的抗氧化性,这几乎成了黄酮和异黄酮类化合物的共性。对氧自由基的捕获能力是酚类化合物具有抗氧化性的根本原因。Lee指出鸢尾黄素有很好的自由基捕获能力,同时发现鸢尾黄素对H2O2损伤的人肝癌细胞(HepG2)有很好的保护作用。Kang的深人研究表明,鸢尾黄索的细胞保护功能是由于它能提高细胞内的抗氧化酶(antioxidant enzymes)的活性和具有激活胞外信号调控激酶(extracellular signal regulated kinase)的作用所致。Lee在另一个研究中发现,鸢尾黄素能降低链脲霉素(streptozotocin)诱导的细胞毒性,还有降低血糖和血脂的作用,并且指出这些作用都与鸢尾素的抗氧化性有关。Jung将鸢尾黄素作用于 CCL中毒的小鼠,发现鸢尾黄素可以大大的提高抗氧化酶的活性(如超氧化物岐化酶,superoxide dismutase),表现出了对肝脏的保护作用。
5、其它作用
Jokura于1990年发现鸢尾黄素是5α-Reductase的抑制剂,因而可望对男性荷尔蒙紊乱及相关的疾病(如前列腺癌和前列腺肥大症)有治疗作用。2007年Popp也作了类似的报道。Oh测定了鸢尾黄素对17株真菌和6株细菌的抑制作用,发现鸢尾黄素对发藓菌属(Trichophyton)的皮肤藓菌(dermatophytes)有很好的抑制作用。此外,或尾素还有预防糖尿病、抗过敏的作用和尿素酶抑制作用。
参考文献
[1]肖竹平,郑大贵. 鸢尾黄素的研究进展[J]. 上饶师范学院学报,2008,28(3):41-49. DOI:10.3969/j.issn.1004-2237.2008.03.011.