邻氯苯硫酚，英文名为2-chlorothiphenol，常温常压下为透明浅黄色液体，具有一定的酸性和刺激性气味，它不溶于水但是可溶于大部分有机溶剂。邻氯苯硫酚具有和苯硫酚类似的理化性质，该物质主要用作医药化学中间体多用于苯硫醚或者苯硫酚类生物活性分子的合成，有研究报道它可用于α-淀粉酶抑制剂的合成。
制备方法
图1 邻氯苯硫酚的制备方法
在氮气保护下，将三苯基膦（4.85 g，18.5 mmol）分批加入至搅拌中的2-氯苯-1-磺酰氯（1.30 g）甲苯（14 mL）溶液中，将反应体系加热至回流温度并持续搅拌30分钟。随后使反应液冷却至80°C，加入水（4.6 mL），于60°C下继续搅拌20分钟。分离有机层后，用10%氢氧化钠水溶液（6.5 mL）萃取该有机层，再用甲苯（4.5 mL）洗涤碱性的水层。将水层用5 N盐酸水溶液调节pH至3-3.5，静置20分钟使体系分层，有机层在无水硫酸钠上进行干燥处理，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩处理，所得的剩余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子邻氯苯硫酚。[1]
酯化反应
邻氯苯硫酚结构中的酚羟基单元可在适当缩合剂作用下和羧酸类物质等发生酯化缩合反应得到相应的硫酯类衍生物。
图2 邻氯苯硫酚的酯化反应
向对溴苯甲酸（0.3 mmol）与TFPN（0.36 mmol）在DMSO（1 mL）的混合物中加入DIPEA（0.36 mmol），室温下搅拌反应10分钟。随后加入邻氯苯硫酚（0.45 mmol）及另一份DIPEA（0.36 mmol），在空气氛围中于室温下继续反应10分钟。反应完成后，往上述反应混合物中缓慢地加入水（10 mL），任何用乙酸乙酯（3 × 5 mL）萃取。合并有机层，用饱和食盐水（10 mL）洗涤，经无水硫酸钠干燥后过滤，减压浓缩，最后通过硅胶柱色谱纯化粗产物即可得到目标产物分子。[2]
参考文献
[1] Venkateswarlu Rayudu, S.; et al, An Easy, Efficient and Improved Synthesis of Sertaconazole Nitrate, Russian Journal of Organic Chemistry 2019, 55, 1212-1216.
[2] Zhang, Dou; et al, A TFPN-mediated acyl fluoride platform: efficient synthesis of esters, thioesters, and macrolactones from carboxylic acids with diverse nucleophiles Organic Chemistry Frontiers 2025, 12, 5414-5420.