1-苄基-4-羟基-2-甲基-1H-苯并[D]咪唑-6-羧酸的制备与酰胺化

1-苄基-4-羟基-2-甲基-1H-苯并[D]咪唑-6-羧酸是一种药物分子特戈拉赞的合成中间体，具有显著的酸性，它不溶于水但是可溶于醇类有机溶剂。1-苄基-4-羟基-2-甲基-1H-苯并[D]咪唑-6-羧酸可由2-甲基-1-苄基-1H-苯并咪唑-4-醇和三光气通过缩合反应制备得到，该物质在治疗胃食管反流疾病和糜烂性食管炎的药物分子开发领域中有一定的应用。

制备方法

图1 1-苄基-4-羟基-2-甲基-1H-苯并[D]咪唑-6-羧酸的制备方法

在一个干燥的反应烧瓶中将2-甲基-1-苄基-1H-苯并咪唑-4-醇溶解于干燥的氯仿中，然后将气冷却至零度，再往上述反应混合物中缓慢地加入三光气和三氯化铝，所得的反应混合物转移到室温下搅拌反应2小时，反应结束后往上述反应混合物中缓慢地用氯化铵水溶液进行淬灭。用乙酸乙酯和水萃取所得的反应混合物，有机层用无水硫酸钠进行干燥处理，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩，即可得到目标产物分子1-苄基-4-羟基-2-甲基-1H-苯并[D]咪唑-6-羧酸。该方法提供了利用多步反应制备得到的特戈拉赞中间体，所得产物的收率高，为发展成本低，工艺简单，反应过程安全，且产物产率高的特戈拉赞中间体奠定了基础。[1]

酰胺化反应

图2 1-苄基-4-羟基-2-甲基-1H-苯并[D]咪唑-6-羧酸的酰胺化反应

1-苄基-4-羟基-2-甲基-1H-苯并[D]咪唑-6-羧酸结构中的羧酸单元可在适当缩合剂作用下和有机胺类物质发生缩合反应得到相应的酰胺衍生物。在一个干燥的反应烧瓶中将1-苄基-4-羟基-2-甲基-1H-苯并[D]咪唑-6-羧酸溶解于干燥的N,N-二甲基甲酰胺中，然后往上述反应混合物中缓慢地加入二氯亚砜，所得的反应混合物在室温下搅拌一小时，然后往上述反应混合物中缓慢地加入二甲基胺盐酸盐和三乙胺，所得的反应混合物在室温下搅拌反应若干个小时。反应结束后将反应混合物用水和乙酸乙酯进行萃取，所得的有机层在真空下进行浓缩，所得的剩余通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子。[2]

参考文献

[1] 卢方洲, 一种特戈拉赞中间体及其制备方法与应用, 中国发明专利, 专利号: CN115108994 A.

[2] 人权在, 制备苯并咪唑衍生物的方法, 中国发明专利, 专利号: CN105377819 A.