乌帕替尼N-2是药物分子乌帕替尼的类似物，它是乌帕替尼结构中的三氟乙基被苄基取代的衍生物，具有类似于乌帕替尼的生物活性和药理性质，在治疗多种自身免疫性疾病及炎症性疾病的临床研究领域中有一定的应用。
制备方法
图1 乌帕替尼N-2的制备方法
向40克(3S,4R)-苄基-3-乙基-4-(3-甲苯磺酰基-3H-咪唑并[1,2-a]吡咯并[2,3-e]吡嗪-8-基)吡咯烷-1-羧酸酯（即式-3a化合物）中，于25-30°C条件下缓慢加入120毫升四氢呋喃；随后在相同温度范围内，向上述混合物中加入200毫升氢氧化钠水溶液，持续搅拌10分钟。将混合物逐渐加热至60-70°C，维持此温度并搅拌反应3小时。反应完成后，将体系冷却至25-30°C，继续搅拌30分钟。静置分液，分离有机相与水相，并用乙酸乙酯对水相进行萃取。合并有机相后进行减压蒸馏以除去溶剂。向所得化合物中加入乙酸乙酯与水，于25-30°C下搅拌10分钟，再次分液分离两相。有机相用氯化钠水溶液洗涤后，经减压蒸馏除去溶剂，最终获得目标产物乌帕替尼N-2，产量为22.08克。[1]
脱酰基化
图2 乌帕替尼N-2的脱酰化反应
将1克10% Pd(OH)2/C催化剂与5.13克（13.2毫摩尔）的乌帕替尼N-2在70毫升乙醇中混合，并在20磅/平方英寸表压的氢气压力下进行反应。该混合物在50°C条件下持续搅拌16小时。反应完全后，将体系冷却至室温，并通过短柱硅藻土进行过滤。向所得滤液中加入2.6毫升（31.1毫摩尔）的35%盐酸水溶液，随后将混合液进行浓缩处理。将得到的残留物悬浮于17毫升乙醇与34毫升乙酸乙酯的混合溶剂中，持续搅拌1小时。析出的结晶固体经过滤收集，依次用15毫升体积比为2:1的乙酸乙酯/乙醇混合溶剂及15毫升纯乙酸乙酯进行洗涤，最后置于真空烘箱中干燥，获得最终产物，产量为3.63克，产率为83%。[2]
参考文献
[1] Rozema, Michael J.; Organic Process Research and Development, 2022, 26, 949–962.
[2] Allian, Aymen; US Patent, Patent Number: CN108368121 A.