氨氯地平EP杂质D是药物分子氨氯地平合成过程中的一种杂质，可由氨氯地平在适当的氧化剂作用下通过脱氢氧化反应制备得到，该物质主要用作药物分子氨氯地平的杂质对照品。
化学合成
图1 氨氯地平EP杂质D的化学合成方法
在一个干燥的反应烧瓶中向多取代吡啶（2 mmol）的乙酸乙酯溶液中加入水（5 mL）和新鲜制备的次氯酸钙（2 mmol），于室温下搅拌反应混合物，反应随即放热并迅速完成氧化过程。通过薄层色谱监测确认反应结束后，向混合物中加入水（10 mL）和乙酸乙酯（10 mL）进行稀释，分离有机层，合并有机相并用无水硫酸钠干燥。随后在减压条件下蒸除乙酸乙酯，分离得到粗产物，最后通过硅胶柱层析（洗脱剂为乙酸乙酯-正己烷，体积比1:8）对粗产物进行纯化即可获得产物分子氨氯地平EP杂质D。[1]
化学研究
作为一种药物分子杂质，氨氯地平EP杂质D在有机合成方法学基础研究领域中可用作底物对新发展的有机反应进行普适性考察。
图2 氨氯地平EP杂质D的脱氨烷基化
将N-异丙基-O-((4-硝基苯基)磺酰基)羟胺盐（38 mg，0.10 mmol）、氨氯地平EP杂质D（41 mg，0.10 mmol，1.0当量）和磁力搅拌子加入20 mL闪烁瓶中，用注射器加入干燥乙腈（1 mL，0.1 M）和2,6-二甲基吡啶（22 mg，0.20 mmol，2.0当量），反应混合物在敞口条件下搅拌12小时。将反应液通过短Celite塞过滤，用干燥乙腈洗涤滤饼后，向滤液中加入铱配合物（2.3 mg，0.02 mmol，2 mol%）。随后用氮气鼓泡脱气15分钟，在室温下用蓝色LED灯照射16小时（同时用风扇冷却）。反应结束后浓缩混合物，粗产物通过硅胶柱层析（正己烷:乙酸乙酯 = 60:40）纯化即可得到产物分子。[2]
医药应用
氨氯地平EP杂质D是氨氯地平合成过程中形成的关键工艺杂质，其主要作用在于支持该药物生产环节的质量控制与检测分析。氨氯地平作为临床广泛应用于高血压及冠状动脉疾病治疗的药物，其药理机制在于选择性扩张外周小动脉，有效降低外周血管阻力（即后负荷），进而减少心肌的耗氧量和能量需求。
参考文献
[1] Tamaddon, Fatemeh; et al, Oxidation of 1,4-Dihydropyridines and 3,4-Dihydropyrimidin-2(1H)-ones to Substituted Pyridines and Pyrimidinones Using Ca(OCl)2 in Aqueous Media, Synthetic Communications 2011, 41, 485-492.
[2] Steiniger, Keri A.; et al, Cross-Coupling of Amines via Photocatalytic Denitrogenation of In Situ Generated Diazenes, Journal of the American Chemical Society (2023), 145(21), 11524-11529.